174707. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-diaril-imidazol-származékok előállítására
15 174707 16 21. példa 4.5- Difenil-2-( 1,1,2-trifluoretiltio)-imidazol Ha 2-(2-bróm-l ,1,2-trifluoretiltio)-4,5-difenilimidazolt használunk a 20. példában használt 2-(2-bróm-l ,1,2-trifluoretiltio)-4,5-bisz(4-metoxifenil)-imidazol helyett, termékként 4,5-difenil-2- -(l,l,2-trifluoretiltio)-imidazolt kapunk, op.: 225-226,5 °C. 22. példa 4.5- bisz(4-Fluorfenil)-2-(l ,1,2,2-tetrafluoretilszulfonil)-iniidazol-nátriumsó 5,0 g (0,0119 mól) 4,5-bisz(4-fluorfenil)-2- -(l,l,2,2-tetrafluoretilszulfonil)-imidazol és 0,6 g (0,0111 mól) nátrium-metoxid, valamint 300 ml éter elegyét szobahőmérsékleten kevertetjük egész éjjel. A szilárd anyagot összegyűjtjük és éterrel mossuk, és így 2,1 g 4,5-bisz(4-fluorfenil)-2- -(1,1,2,2-tetrafluoretil-szulfonil)-imidazol-nátriumsót kapunk. Op.: 290—292 °C. Analízis a C, 7H9F6N202SNa képlet alapján: számított: C =46,16%, H =2,05%, N = 6,33%, talált: C =45,98%, H=2,19%, N = 6,07%. 23. példa 4,5-Difenil-2-(l ,1,2,2-tetrafluoretilszulfonil)-imidazol-nátriumsó A 22. példában leírt eljárással kiindulási anyagként 4,5 -difenil-2-(l ,1,2,2-tetrafluoretilszulfonil)-imidazolt alkalmazva 4,5-difenil-2-( 1,1,2,2-tetrafluoretilszulfonil)-imidazol-nátriumsót kapunk. Op.: 296-302 °C (bomlik). 24. példa 4.5- bisz(4-Hidroxifenil)-2-(l ,1,2,2-tetrafluoretilszulfonil)-imidazol 4,5-bisz(4-t erc-butoxifenil)-2-( 1,1,2,2-tetrafluoretilszulfonil)-imidazolt és trifluorecetsavat szobahőmérsékleten kevertetünk egész éjjel. A reakcióelegyet vízbe öntjük és feldolgozás után 4,5-bisz(4- -hi d ro x ifenil)-2-( 1,1,2,2-tetrafluoretilszulfonil)-imidazolt kapunk. Op.: 231-234 °C (bomlik). 25. példa 4.5- bisz(4-Acetoxifenil)-2-(l ,1,2,2-tetrafluoretilszulfoniD-imidazol 0,1 mól 4,5-bisz(4-hidroxifenil)-2-(l,l,2,2-tetrafluoretilszulfonil)-iirndazol és 0,2 mól ecetsavanhidrid, valamint 500 ml piridin elegyét 2 óráig melegítjük gőzfürdőn. Az elegyet vízbe öntjük és ennek hatására 4,5-bisz(4-acetoxifenil)-2-(l ,1,2,2-tetrafluoretilszulfond)-imidazolt kapunk. A megfelelő kiindulási anyagokat használva a 10. példában leírt módszerrel az I. táblázatban szereplő anyagokat állítottuk elő. Oldószerként általában metanolt, etanolt vagy toluolt használunk. A megfelelő kiindulási anyagokból a 18. példában leírt eljárással a II. táblázatban szereplő vegyületeket állítottuk elő. Katalizátorként diizopropilamint vagy benzil-trimetilammónium-hidroxidot használunk. A 13. és 14. példában használt kiindulási anyagokat használva a III. táblázatban szereplő anyagokat állíthatjuk elő. A IV. táblázatban szereplő többi vegyület a példákban szereplő eljárásokkal állítható elő. Dózisformák Az arthritis elleni szereket úgy adagoljuk, hogy létrejöjjön a kontaktus a hatóanyag és a hatás helye között az emlős testében. Az adagolás bármilyen gyógyszer beadagolási móddal történhet kizárólag egy hatóanyagot tartalmazó gyógyszer vagy gyógyszerhatóanyagokkal kombinált formában. A hatóanyagot egyedül is adagolhatjuk, azonban általában gyógyászatilag elfogadható hordozóval adagoljuk be és a hordozót a beadagolás módjától és a standard gyógyszerészeti gyakorlattól függően választjuk meg. A beadott dózis természetesen olyan ismert tényezőktől függ, mint a szer adagolási módja, és útja, életkor, egészségi állapot, a páciens súlya, a tünetek természete és mértéke és a párhuzamos kezelések fajtája, a kezelés gyakorisága, valamint az elérni kívánt hatás. Rendszerint a hatóanyag napi dózisa testsúlykilogrammonként 0,001-40 mg. Rendszerint előnyösen 0,005-20, előnyösen 0,01—4 mg per testsúlykilogramm a napi dózis, melyet osztott dózisokban naponta 2—4 alkalommal adunk be vagy nyújtott hatású formában, hogy a kívánt eredményeket elérhessük. Belső adagolásra alkalmas dózis formák (készítmények) 0,1-500 mg körüli mennyiségben tartalmazzák egységenként a hatóanyagot. Ezekben a gyógyszerekben a hatóanyag rendszerint 0,5—95 súlyszázalék mennyiségben van jelen a készítmény összsúlyára számítva. A hatóanyagot szilárd dózis formában például kapszula, tabletta vagy pórok formájában vagy folyékony dózis formában például elixir, szirup, szuszpenzió vagy parenterálisan steril folyékony dózis formában adagolhatjuk be. A zselatin kapszulák a hatóanyagot és porított hordozókat, például laktózt, szacharózt,, mannitolt, keményítőt, cellulóz-származékot, magnézium-sztearátot, sztearinsavat stb. tartalmazhatnak Préselt tabletták előállításához hasonló hígítószereket használhatunk. A tablettákat és a kapszulákat is előállíthatjuk nyújtott hatású termékek formájában, és így biztosíthatjuk a gyógyszer folyamatos felszabadulását a szervezetben néhány órán kw«sztii1 a préselt tablettákat bevonhatjuk cukorral vagy filmmel, hogy a kellemetlen izét elvegyük és, hogy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
