174707. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-diaril-imidazol-származékok előállítására
35 174707 36 VII. táblázat folytatása Vegyidet példa száma Napi orális dózis mg/kg B-sejtek átlaga % Arthritises kontrollx-57 Nem-arthritises-kontrollx -42 Fenilbutazon 20 53 Indometacin 0,5 57 Ciklofoszfamid 5 25 x 7 kísérlet összesített adatai Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek — ahol n jelentése 0, 1 vagy 2, Rj jelentése 1 -4 szénatomos alkil-, allil-, vi n il c s o p o r t, — CHjCOCHj,-CH2S(0)mCH3) ahol m 0, 1 vagy 2, mono- vagy polihalogén-(l—4 szénát omos)-alkilcsoport, R2 és R3 azonos vagy különböző és jelentésük II általános képletű csoport, ahol Yt és Y2 azonos vagy különböző és jelentésük hidrogénatom, hidroxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkilcsoport, klór-, fluoratom, trifluormetil-, dimetilamino- vagy nitrocsoport, vagy Yt és Y2 együtt dioximetiléncsoportot alkot, azzal a feltétellel, hogy ha n = 0, 1 vagy 2, Yj és Y2 hidrogénatom, akkor R, vinilcsoporttól eltérő jelentésű, továbbá azzal a feltétellel, hogy ha Rí 1—4 szénatomos alkil-, 3—4 szénatomos halogénalkil-, ahol a halogénatom a 3-as vagy 4-es helyzetben van, allil- vagy acetonilcsoport, akkor Y2 és Y2 közül csak az egyik lehet hidrogénatom, továbbá azzal a feltétellel, hogy ha n = 0 és Rí metilcsoport, akkor Yj és Y2 közül csak az egyik lehet p-helyzetű klóratom vagy p-helyzetű metoxicsoport-és gyógyászatilag elfogadható sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely VII általános képletű vegyületet — ahol R2 és R3 jelentése a fenti - megfelelő alkilezőszerrel, előnyösen alkil-halogeniddel, vagy allil-halogeniddel, halogénezett triklórmetilszulfonáttal, fluorozott olefinnel, acetilénnel, vagy halogénezett alkánnal hozunk érintkezésbe és kívánt esetben a kapott szubsztituált olyan I általános képletű tioimidazolt - ahol n jelentése 0 - megfelelő oxidálószenei, előnyösen m-klórperbenzoesawal, nátriumperjodáttal, káliumpermanganáttal vagy hidrogénperoxiddal reagáltatjuk és kívánt esetben gyógyászatilag alkalmas sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1976. 06. 09.) 2. Eljárás az I általános képletű vegyületek- ahol n jelentése 0, 1 vagy 2, R, jelentése 1-4 szénatomos alkil-, allil-, -CH2COCH3, -CH2 S(0)mCH3 _ ahol m jelentése 0, 1 vagy 2, mono- vagy polifluor-(l—4 szénatomos)-alkilcsoport, R2 és R3 jelentése azonos vagy különböző és jelentésük II általános képletű csoport, ahol Y! és Y2 hidrogénatom, hidroxi-, metoxi-, etoxicsoport, 1—4 szénatomos alkilcsoport, klór-, fluoratom, trifluormetilcsoport, dimetilaminocsoport, vagy Yj és Y2 együtt dioximetiléncsoportot képeznek, azzal a feltétellel, hogy ha Rt 1-4 szénatomos alkilcsoport, 3-4 szénatomos fluoralkilcsoport, ahol a fluoratom a 3-as vagy 4-es helyzetben kapcsolódik, allil- vagy acetonilcsoport, akkor Y2 és Y2 közül csak az egyik lehet hidrogénatom - előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely VII általános képletű vegyületet — ahol R2 és R3 jelentése a fenti - megfelelő alkilezőszerrel, előnyösen alkil-halogeniddel, vagy allil-halogeniddel, halogénezett triklórmetilszulfonáttal, fluorozott olefinnel, acetilénnel vagy halogénezett alkánnal reagáltatunk és kívánt esetben a kapott szubsztituált olyan I általános képletű tioimidazolt- ahol n jelentése 0 — megfelelő oxidálószerrel, előnyösen m-klórperbenzoesawal, nátriumperjodáttal, káliumpermanganáttal vagy hidrogénperoxiddal reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1975. 08. 11.) 3. Eljárás az I általános képletű vegyületek- ahol n jelentése 0, 1 vagy 2, Rí jelentése mono- vagy polihalogén-( 1 —4 szénatomos)-alkilcsoport, R2 és R3 azonos vagy különböző és jelentésük II általános képletű csoport, ahol Yi és Y2 azonos vagy különböző és jelentésük hidrogénatom, hidroxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkilcsoport, klór-, fluoratom, trifluormetil-, dimetilaminovagy nitrocsoport, vagy Yj és Y2 együtt dioximetiléncsoportot alkot, azzal a feltétellel, hogy ha n = 0, 1 vagy 2, Y2 és Y2 hidrogénatom, akkor R2 vinilcsoporttól eltérő jelentésű, továbbá azzal a feltétellel, hogy ha Rí 1—4 szénatomos alkil-, 3—4 szénatomos halogénalkil-, ahol a halogénatom a 3-as vagy 4-es helyzetben van, allil- vagy acetonilcsoport, akkor Y, és Yj közül csak az egyik lehet hidrogénatom, továbbá azzal a feltétellel, hogy ha n = 0 és Rí metilcsoport, akkor Yx és Y2 közül csak az egyik lehet p-klóratom vagy p-metoxicsoport, és gyógyászatilag elfogadható sóinak előállítására, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
