174707. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-diaril-imidazol-származékok előállítására
33 174707 34 tömegspektrográfia szerint 4,5-difenil-l-(2-tetrahi dropiranil)-2-trifluormetilszulfonil-imidazol (IR: nincs NH, erős szulfon, C-O-C sávok (90/10 toluol) etilacetát eleggyel eluálva szilárd terméket kapunk, toluolból átkristályosítjuk és így 80 mg 5 (kb. 5%) 4,5-difenil-2-trifluormetil-szulfonil-imidazolt kapunk, op.: 285—288 °C. Az IR azonos a 4,5-difenil-2-triíluormetiltioimidazol oxidációjával kapott vegyület IR spektrumával. 10 IV. táblázat (VI általános képletű vegyület) VI. táblázat Hemolitikus trombocita vizsgálat arthritises és nem-arthritises, valamint kezelt patkányok lépsejt-szuszpenzióiban Vegyület példa száma Napi orális dózis mg/kg Trombocitaképző sejtek átlagos száma/millió lépsejt (N = 20) X Y 10 R n 18. 1,5 197 3-F H HCF2CF2- 2 15 320 3-a H HCF2CF2- 1 20 39. 0,1 788 2-C1 2-a HCF2CF2- 2 1,0 488 4—n—C4H9 4—n—C4H9 HCF2CF2- 2 71. 0,03 499 4—C2HsO— 4—C2 Hs O— hcf2cf2- 0 0,3 439 4—NH2 4—NH2 hcf2cf2- 0 Arthritises kontroll* -863 4-N(CH3)2 4—N(CH3)2 HCF2CF2- 0 30 Nem-arthritises-323 4—NHCOCH3 4-NHCOCH3 HCF2CF2- 2 kontroll* 4-NOj H HCF2CF2- 2 Indometacin** 1,0 720 4-CH3S-4—CHsS— hcf2cf2- 0 Cildofoszfamid 5,0 25 4—CH3S02 4—CH3S02 HCF2CF2- 2 x 3 kísérlet összesített adatai xx 2 kísérlet összesített adatai 3,4-Cl2 H HCF2CF2- 2 40 4—CH30— 4-CH3OQCH2CF2- 0 VII. táblázat 4—t—C4 H9 O— 4—t—C4H9O— HCF2CF2- 2 45 Fluoreszcens antitest festéssel meghatározott arthri-4—F 4—F H2CFCF2- 2 rises, nem-arthritises és gyógykezelt patkányok lépsejt szuszpenzióiban levő lymphocyta B-k aránya V. táblázat 50 Vegyület Napi orális B-s«jtek Adjuvánssal keltett arthritis patkányoknál példa száma dózis átlaga mg/kg % EDS0- mg/kg Vegyület 55 18. 1,5 37 (példa száma) kifejlett nem-kifejlett 15 33 arthritis arthritis 39. 0,2 39 18. 1,5 2,3 2,0 38 39. 0,2 0,06 60 71. 0,03 0,03 71. 0,03 40 0,3 43 Fenilbutazon 10 35 Indometacin 0,3 3 86. 0,1 48 Cildofoszfamid 10 1,5 65 1,0 42 • 17
