174707. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-diaril-imidazol-származékok előállítására
31 P4707 32 kapunk. Toluolból átkristályosítva 0,3 g (31%) fehér szilárd anyagot kapunk, op.: 254-256 C. Infravörös színkép: széles 3-4 p, NH, 3,28 íí=CH, 6,24, 6,34, 6,42, 6,71 p, aromás C=C és/vagy C=N, erős 8,5-9m, C-F, 13,09, 14,34 p monoszubsztituált aromás H—NMR: multiplett (7,1-7,7 5, 10H), széles (13 6, 1H) F-NMR: S (42,46 5). Tömegspektrum: molekuláris ion: (320,0609). Analízis a C16HnF3N2S képlet alapján: számított: C = 59,99%, H = 3,46%, N = 8,75%, talált: C =60,20%, H =3,57%, N = 8,52%. 102. példa 4.5- Difenil-2-trifluormetilszulfonilimidazol 0,48 g (1,5 mól) 4,5-difenil-2-trifluormetiltioimidazol és 0,72 g (3,6 mól) 85%-os m-klórperbenzoesav 30 ml metilénkloriddal készített elegyét éjjelen keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük és mivel a vékonyrétegkromatográfia azt jelezte, hogy az oxidáció még nem játszódott le teljesen, még egy napig kevertetjük visszafolyató hűtő alatt. A vékonyrétegkromatográfia szerint az oxidáció még mindig nem teljes, a metilénkloridot rotációs bepárlóval eltávolítjuk és 30 ml kloroformmal helyettesítjük és az elegyet 6 óráig melegítjük visszafolyató hűtő alatt. A kloroformot elpárologtatjuk és a maradékot 20 ml éterrel eldörzsöljük. Az éterben nem oldódó 0,3 g szilárd anyagot az éteres szűrletből 10%-os nátrium-szulfáttal, 10%-os nátrium-hidrogénkarbonáttal való mosással kapott 0,1 g szilárd anyaggal egyesítjük, szárítjuk és bepároljuk. Toluolból átkristályosítva 0,37 g (70%) fehér terméket kapunk, op.: 292-293,5 °C (250 °C fölött szublimál) IR: 3-4 p, NH 6,33, 6,44, 6,72 p, aromás C=C és/vagy C=N 7,23, 8,32 p, monoszubsztituált aromás, H—NMR: multiplett (7,1-7,7 5, 10H). F-NMR: S (78,25 5) kis szinguletteket figyeltünk meg 42,43 6 (2% szulfid)-nál és 72,69 6 0* 3%, szulfoxid)-nál is. Analízis a Ci 6Hi i F3N202S képlet alapján: számított: C =54,54%, H =3,15%, N = 7,95%, talált: C =55,13%, H=2,94%, N = 8,06%, C = 54,98%, H = 2,95%, N = 8,05%. A 102. példa szerinti vegyületet patkány adjuvánssal keltett arthritise elleni EDS0 értéke 0,03 mg/kg. 104. példa 4.5- Difenil-l-(2-tetrahidropiranil)-2-trifluormetiltioimidazol (trifluormetil-diszulfidon keresztül) Nitrogénáramban levő és szárítópisztollyal szárított üvegedényben levő 1,5 g (5 mmól) 4,5-difenil-l-(2-tetrahidropiranil)-imidazol 20 ml tetrahidrofuránnal képezett oldata és 20 ml éter elegyéhez -78 °C-on 3,75 ml (6 mmól) hexánban oldott 1,6 M n-butil-lítium 20 ml éterrel képezett oldatát csepegtetjük. A világos sárga oldathoz 15 perc múlva -78 'T-on 1,2 g (6 mmól) trifluormetüdiszulfid (toxikus) 10 ml éterrel képezett oldatát csepegtetjük. A sötét oldatot -78 °C-on 1 óra hosszat kevertetjük, majd fél óráig állni hagyjuk (az sem káros, ha egész éjjel állni hagyjuk). Az elegyet vízhez adjuk és háromszor extraháljuk vízzel, a vizes fázis pH-ja 6 körül van. Az éteres extraktumokat szárítjuk és töményítjük. A maradékot 150 g Silic AR CC-7 oszlopon kromatografáljuk és toluollal eluáljuk és hexánból történő átkristályosítás után 0,55 g terméket kapunk, op.: 104-5 °C. IR: 3,25 p=CH, 3,37, 3,48 p, telített CH, 6,23, 6,64, 6,74, konjugált ciklikus C=C és/vagy C=N, erős 9 p terület, -SCF3 és C—O-C, 13,09, 14,36 p monoszubsztituált aromás. H—NMR: multiplett (1,1-2,0 5, 6H), múlt. (3,2—4,2 5, 2H), múlt. (5,3-5,6 5, 1H), múlt. + s (7,0-7,5 + 7,4 5, 10H). F-NMR: S (42,20 5). Analízis: C21H19F3N2OS képlet alapján: számított: C =62,36%, H =4,74%, N = 6,93%, talált: C =62,70%, H =4,83%, N = 6,91%. Ha a tetrametiléndiamint az n-butil-lítiummal ekvivalens mennyiségben használjuk, akkor a terméket jobb termeléssel sikerül előállítani. 4,5-Difenil-2-trifluormetiltioimidazol (a tetrahidropiranil-származék hidrolízisével) A 4,5-difenil-l -(2-tetrahidropiranil) -2-trifluormetiltioimidazol kis mintáját etanol és 0,1 n sósav 1 :1 arányú elegyében szuszpendáljuk. Az elegyet gőzfürdőn 1 óra hosszat melegítjük, és így tiszta oldatot kapunk. Hűtés hatására kristályok keletkeznek, melyeket izolálunk, vízzel mosunk és szárítunk. A termék 4,5-difenil-2-trifluormetiltioimidazol az IR spektrum és a vékonyrétegkromatográfia szerint. Op.: 255 °C. 105. példa 4,5-Difenil-2-trifluormetilszulfonil-imidazol (trifluormetánszulfonsav-anhidriden keresztül) Nitrogénáramban levő és szárítópisztollyal szárított üvegedényben 1,5 g (5 mmól) 4,5-difenil-l-(2- -tetrahidropiranil)-imidazol 20 ml tetrahidrofuránnal és 20 ml éterrel képezett oldatához "csepperiként -78°C-on 3,75 ml (6 mmól) 1,6 M n-butil-lítium hexánnal és 20 ml éténél képezett oldatát adjuk. -78 °C-on kevertetjük a reakcióelegyet 2 óra hosszat, majd 2 napig állni hagyjuk. Az elegyet vízhez adjuk, nátrium-hidrogénkarbonáttal semlegesítjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat szárítjuk és besűrítjük és a maradékot 150 g Silic AR CC-7 oszlopon kromatografáljuk. Toluollal eluáljuk és 0,25 g terméket kapunk, amely 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
