174707. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-diaril-imidazol-származékok előállítására

29

174707

30

Példa X

III. táblázat folytatása

Y R n Op.

Adjuvánssal

keltett

arthritis

(ED50%)2

(mg/kg)

89.

4-CF3

H

hcf2cf2-2

188-189°C

2,4

90.

4-C1

4-CFj

hcf2cf2-2

208-209 °C

1,8

91.

2-C1

2-a

HCFjCFj-2

183-184 °C

0,8

92.

4—F

H

HCF2CF2-2

228-229 °C

0,27

93.

3-C1

3-C1

HCFjCFj-2

208-209 °C

0,16

94.

4-C1

4—Cl

chf2-1

203-206 °C

0,19

95.

4—CHjO-4-CHjOBrFCHCF2-2

187-188°C

2,4

96.

4—CHj

H

HCF2CF2-2

202-203 °C

0,6

97.

3,4—OCH20—

3,4—OCH2 O-hcf2cf2-2

212-214°C

1,0

17.

4—CHj O—

4—CHj O—

CHjSCH2-1

142,5-143,5 °C

28

98.

4-CHjO-4—CHjOCHjCOCHj-1

138-140 °C

56

99.

4—CHjO—

4—CHjO—

CHjS02CH2-2

202-203 °C

54

100.

4—CHjO-4—CHjOCHjCOCHj-2

134-135 °C

18

103.

4—N02

4-N02

HCFjCFj-2

240-240,5 °C

48,5

101. példa

A) 4,5-Difenil-l-(2-tetrahidropiranil)-imidazol

40

27 g (0,122 mól) 4,5-difenil-imidazol, 21 g (0,25 mól) dihidropirán, 250 ml etilacetát és 4,0 g bórtrifluorid-dietiléterát elegyét 5 napig forralunk visszafolyató hűtő alatt. A majdnem tiszta oldatot éterrel hígítjuk, szűrjük, hogy a 0,6 g oldhatatlan ki- 45 indulási anyagot eltávolitsuk. Az éteres szűrletet többször mossuk 10%-os nátrium-hidrogénkarbonáttal, majd szárítjuk és bepároljuk. A vékonyrétegkromatográfia kimutatta, hogy még mindig van jelen kiindulási anyag, Így a nyeri terméket 0,9 g so Silic ARCC-7-en kromatografáljuk, 20-40% etilaoetátot tartalmazó toluollal eluáljuk. Az így kapott tiszta tennék súlya 30,3 g (81,7%), op.: 170-171 °C.

Infravörös 55

színkép: 3,21 u = CH, 3,40, 3,49 p

telített CH, 6,25, 6,64,

6,73 p aromás C=C és/vagy erős 9-10 p, C-O-C, 12,98 és 14,38 p monoszubsztituált 60

aromás, H—NMR: multiplett (1,6-2,3 0, 6H), múlt.

(“ 3,4, 4,0 4,8 6 mindegyik “ 1H), míilt. * szingulett (7,0- -7,6♦ 7,4 8,10H), S (7,8 S, 1H). 65

Tömegspektrum a C20H2oN2O képletre számítva, 304,1574, talált: 304,1559.

Analízis a C20H20N2O képlet alapján:

számitott: C =78,92%, H =6,62%,

N = 9,20%,

talált: C =78,57%, H =6,89%,

N = 9,07%.

B) 4,5-Difenil-2-trifluormetiltioimidazol

Nitrogén alatt üvegben szárított 0,9 g (3 mmól)

4,5-difenil-l-(2-tetrahidropiranil)-imidazol 15 ml tetrahidrofuránnal és 15 ml éterrel készített oldatát -78 °C-ra hűtjük. A hideg oldathoz 2,5 ml (4 mmól) 1,6 M n-butü-lítium 10 ml éterrel készített oldatát csöpögtetjük. Az oldatot -78 °C-on kevertetjük, majd 0,55 g (4 mmól) trifluor-metánszulfenil-kloridot (toxikus) adunk hozzá gáz formájában. Az elegy et -78 °C-on 2 óráig kevertetjük, majd éjjel szobahőmérsékleten. Az elegyet vízbe öntjük és éterrel extraháljuk (a vizes fázis pH■ja = 4). A vizes réteget nátrium-hidrogénkarbonáttal semlegesítjük, majd további éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat szárítjuk és koncentráljuk. A nyers maradékot 50 g Silic AC-CC-7-en kromatograf áljuk, 98% toluol/2% etilacetáttal eluáljuk és így 0,45 g (47%) terméket

15