174696. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1H-1-oxo-pirimido[1,2-a]kinolin-származékok előállítására
MAGYAR népköztArsasAg SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 174696 Bejelentés napja: 1976. V. 06. (CI—1663) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 471/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. IX. 28. Megjelent: 1980. VIII. 30. V . D » * Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Hermecz István vegyészmérnök, 25%, Dr. Mészáros Zoltán vegyészmérnök, Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti 20%, Horváth Ágnes vegyészmérnök, 13%, Vasváriné Debreczy LeUe vegyész, Termékek Gyára Rt., Budapest 12%, Dr. Nagy Gábor orvos, 10%, Dr. Virág Sándor orvos, 10%, Ritli Péter vegyésztechnikus, 10%, Budapest * 1 Eljárás 1 H-l-oxo-pirimido[ 1,2-a]kinolin-származékok előállítására 1 2 Találmányunk tárgya új eljárás részben új (I) általános képletű pirimido[l,2-a]kinolin származékok és gyógyászatiig alkalmas sóik előállítására. A pirimido[l,2-a]kinolin-vázas vegyületeknek csak néhány képviselőjével találkozhatunk a szer- 5 veskémiai irodalomban. Az első pirimido[l,2-a]kinolin-származékot a 3-metil-l-oxo-1 H-pirimido-[l,2-a]kinolint 2-klór-kinolin és etil-2-amino-krotonát ömledékben történő melegítésével állították elő. [J. Chem. Soc. (1951) 551—5]. Az eljárás 10 hozama nincs megadva. A 2-ciano-l -oxo-1 H-pirimido[l ,2-a]kinolint 2-amino-kinolin és etil-etoximetilén-cianoacetát kondenzációjával kapott etil-(2-kinolil-amino-metilén)-cianoacetát vákuumdesztillációjával állították elő. 15 [J. Am. Chem. Soc. 80 3066-9 (1958)]. Ez esetben sem adják meg a hozamot. A 1 147 760 számú nagybritanniai és a 3 907 798 számú USA szabadalmi leírások szerint 1-oxo-1 H-pirimido[l,2-a]kinolin állítható elő 51%-os 20 hozammal izo-propilidén-(2-kinolil-amino-metilén)-malonátból difilolajban (difenil és difeniléter eutektikus elegye) 250°C-on végzett ciklizációval. A vegyidet gyulladásgátló hatását említik. A 2-amino-4-hidroxi-kinolin és dietil-etoximeti- 25 lén-malonát ömlesztésével, 170 °C-on 8 óra alatt 23%-os hozammal etil-6-hidroxi-l-oxo-lH-pirimido[ 1,2-a]kinolin-3-karboxilátot, illetve 2-amino-4-hidroxi-kinolinból és dietil-malonátból hasonló körülmények között, 2-fenfl-3,6-dihidroxi-l -oxo-1 H-piri- 30 mido[l,2-a]kinolint állítottak elő. (Utóbbi esetben nem adták meg a termelést.) A vegyületeket mint vércukorszint-csökkentő anyagokat vizsgálták. [Indian J. Chem. 8 201—6 (1971)]. A 166 577 számú magyar szabadalmi leírás szerint 2- vagy 3-szubsztituált-3-(2-kinolil-amino)-akrilátok gyűrűzárásával 2- vagy 3-szubsztituált-l-oxo-lH-pirimido[l,2-a]kinolin-származékokat, és a vegyületek katalitikus, illetve komplexfémhidridekkel végzett hidrogénezésével különböző mértékben telített 1 -oxo-1 H-pirimido[l,2-a]kinolinokat állítottak elő. E vegyületek között gyulladásgátló-, fájdalomcsillapító-, hőcsökkentő-, trankvilláns- és antifungális-hatású származékok voltak. A fenti szabadalmi leírásban leírtakkal egyező módon, később mások is előállították difil-olajban 250°C-on végzett ciklizációval az etil-1 -oxo-1 H-pirimido[l ,2-a]kinolin-karboxilátot dietil-(2-kinolil-amino-metilén)-malonátból. [J. Med. Chem. 15 1203-6 (1972)]. A vegyületet antimikróbás hatásra vizsgálták. A 2 513 930 számú NSZK szabadalmi leírásban különféle 6,7,8,9,10-szubsztituált.-l-oxo-lH- pirimido[l,2-a]kinolin-2-karbonsavakat, illetve alkil-észtereit állítják elő a megfelelően szubsztituált dietil-( 2 -k inolil-amino-metilén)-malonátok 175-250 °C között, iners oldószerben végzett melegítésével. A vegyületeket antiallergiás hatásra vizsgálták. A fentieken kívül még néhány, a bejelentésünk szempontjából kevésbé jelentősnek tűnő publikáció 174696
