174693. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált pirimidin - származékok előállitására.
11 174693 12 A fenti teszt szerint a 116., 117., 120., 121. és 122. számú példa szerint előállított vegyidet a szérum triglicerid szintjét 50 mg/kg-os dózisban a kezeletlen kontrolihoz viszonyítva 10-20%-kal csökkenti. A táblázatban, a könnyebb áttekinthetőség kedvéért itt sem tüntettük fel a matematikai-statisztikai adatokat. A vegyületek más képviselői aktív hatást fejtenek ki a központi idegrendszerre. Így a vegyületek egyes csoportjai jelentős analgetikus, antipiretikus, gyulladásgátló, trankvilláris narkózis-potencírozó-hatással továbbá májprotektív-, antidepresszív-antíbakteriális vagy antituberkulotikus, illetve asztma ellenes hatással rendelkeznek. Az előállított vegyületek elsősorban gyógyszerként nyerhetnek alkalmazást, de kiindulási anyagként is szolgálhatnak újabb, farmakológiailag kedvező hatású anyagok előállításához. Az (1) általnos képletű vegyületet mint hatóanyagot és iners, nem toxikus szilárd vagy folyékony hígító- vagy hordozó-anyagot tartalmazó készítmények alakjában alkalmazhatjuk. A készítményeket szilárd (pl. tabletta, kapszula, drazsé, gyöngy-kapszula stb.), vagy folyékony (pl. oldat, szuszpenzió, emulzió) alakban alkalmazhatjuk. Az alkalmazott dózis függ az alkalmazási területtől illetve a kikészítési formától. így általában 1 mg—1000 mg hatóanyag-tartalmú készítmények állíthatók elő. Hordozóanyagként e célra használatos anyagokat (pl. talkumot, kálciumkarbonátot, magnézius sztearátot, vizet, polietilén glikolátot stb.) alkalmazhatunk. A készítmények kívánt esetben szokásos adalék anyagokat (pl. emulgeáló szereket, szétesést elősegítő anyagokat stb.) is tartalmazhatnak. A készítményeket előállíthatjuk kívánt esetben retard formában is. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa 23,6 g 3-etoxikarbonil-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin és 10,6 g benzaldehid elegyét 40°C-on keverjük, majd 10 ml etanollal hígítjuk és egy éjszakán át állni hagyjuk a reakció elegy et. A kivált kristályokat szűrjük. Fehér színű 3-etoxikarbonil-9-(a-hidroxi-benzil)-6-metil-4- -oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l ,2-a]pirimidint kapunk, amely olvadáspontja etanolból történő átkristályosítás után 186-187 °C. Hozam: 47%. Analízis: számított: C = 66,65%, H =6,48%, N : = 8,18%, talált: C = 66,72%, H = 6,50%, N = = 8,19%. 2. példa 23,6 g 3-etoxikarbonil-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirído-[l,2-a]pirimidint 10,6g benzaldehiddel 10 ml etanol és 5 ml 15 súlyszázalékos sósavas etanol elegyében reagáltatunk. A keletkező 3-etoxikarbonil-9-(a-hidroxi-benzil)-6-metil-4-oxo-6,7,8,9- -tetrahidro-4H-pirido[l ,2-a] pirimidin izolálása nélkül, további melegítés és keverés közben, vízelvonással a sárga színű 3-etoxikarbonil-9-benzilidén-6- -metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro4H-pirido[l,2-a]pirimidinné alakítunk, amely olvadáspontja etanolból történő átkristályosítás után 140—141 °C. Hozam: 70%. Analízis: számított: C = 70,35%, H =6,22%, N : = 8,64%, talált : C = 70,24%, H = 5,99%, N ; = 8,60%. 3. példa 47,2 g 3-etoxikarbonil-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin és 36,2 g benzálanilin reakciójában kapott 3-etoxikarbonil-9-[a-(N-fenilamíno)-benzíl ]- 6-metiI-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro--4H-pirido[l,2-a]pirimidint 8 órán át vízfürdőn melegítve keverünk, miközben anilin kilépésével 3-etoxikarbonil-9-benzilidén-6-metil-4-oxo- 6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin képződik. A reakcióelegyet 300 ml benzolban oldjuk és 5 súlyszázalékos vizes sósavval kirázzuk. A benzolos fázist szárítás után bepároljuk, és a maradékot kétszer egymás után etanolból átkristályosítjuk. 138— 139 °C-on olvadó sárga 3-etoxikarbonil-9-benzilidén-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro- 4H-pirido[ 1,2-a]pirimidint kapunk, amely a 2. példa szerint készült termékkel nem ad olvadáspont csökkenést. Hozam: 65%. 4. példa 118,0 g 3-etoxikarbonil-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin és 73,7 g klorál vagy 82,7 g klorálhidrát elegyét, enyhe külső hűtés közben, 40 °C alatt reagáltatunk. A reakcióelegyet egy napi állás után etanolból átkristályosítjuk és így 3-etoxikarbonil-9-(l-hidroxi-2,2,2-triklóretil)-6 - -metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro- 4H-pirido[ 1,2-a]pirimidint kapunk. Olvadáspontja: 156°C. Hozam: 60%. Analízis: számított: C =43,83%, H = 4,47%, N = 7,30%, O = 27,70%, talált: C =43,70%, H = 4,51%, N = 7,39%, Cl = 27,37%. 5. példa 118,0 g 3-etoxikarbonil-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin és 30 g paraformaldehid elegyét 1200 ml etanolban 2 órát melegítjük, majd a reakcióelegyhez 15 g paraformaldehidet 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
