174667. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kis omega-amino-alkán-karbonil-aril-amidok előállítására
13 174667 14 3,46 g 0-aminopelargonsavat szuszpendáltunk 40 ml 1,2-díklóretánban és 2 ml tionilkloridot és 0,2 ml dimetilformamidot adtunk hozzá, majd az elegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat kevertük, hogy átlátszó oldatot kapjunk. 2,86 g (3-naftilamint adtunk az oldathoz és az elegyet visszafolyatás közben 3 órán át melegítettük, amíg a sósavgáz fejlődés befejeződött. Hűtés után a csapadékot leszűrtük és 50-szeres vízbe tettük, majd 30 percen keresztül melegítettük az elegyet forrásban levő vízfürdőn, aztán lehűtöttük. Az oldhatatlan anyagot leszűrtük, szárítottuk, a terméket etanolból átkristályosítottuk, így 2,65 g (XXII) képletű vegyületet kaptunk színtelen alaktalan kristályok formájában, amelynek olvadáspontja 209-211 °C (termelés 39,6%). Elemi analízis: C19H27N2OCI képletre vonat-19. példa koztatva: Számított: C =68,14%, N = 8,37%, H =8,13%, Talált: C =68,11%, N = 8,39%. H =8,29%, 20. példa 3,74 g f-acetamidoönantsavat adtunk 2,62 g tionilklorid oldatához, melyet 0,4 ml dimetilformamid és 40 ml 1,2-diklóretánnal készítettünk. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat kevertük és 5,2 g p-klóranilin 40 ml 1,2-diklóretános oldatát adtuk hozzá. Az oldószert ledesztilláltuk, a maradékot sorrendben 2 n sósavval, vízzel, 2 n nátriumhidroxiddal mostuk, levegőn szárítottuk és etanolból átkristályosítottuk, így 4,9 g (XXH1) képletű vegyületet kaptunk színtelen prizmás kristályok alakjában, amelynek olvadáspontja 164-165 °C (termelés 87,5%). Elemi analízis: C15H21N2O2CI képletre vonatkoztatva: Számított: C =60,70%, H =7,13%, N = 9 44% Talált: C=60Í70%’ H =7,17%, N = 9,47%. Az eredményként nyert '' f-acetamidoönantsav p-klóranilidet alkálikus oldatban hidrolizáltuk. Az oldószert kidesztilláltuk a reakcióelegyből, a maradékot vízzel mostuk és egymás után 0,5 n sósavból, majd etanolból átkristályosítottuk, így J -aminoönantsav-p-klóranilid hidrokloridot kaptunk színtelen prizmás kristályok alakjában, amelynek olvadáspontja 178-180 °C. 21. példa 2,3 g m-klóranilin és 1,55 g trietilamin 20 ml 1,2-diklóretánnal készült oldatát jeges hűtés közben erőteljesen kevertük és 4,2 g e-ftálimidokaproü-klorid 30 ml 1,2-diklóretánnal készült oldatát adtuk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat kevertük és egy éjjelen át ugyancsak szobahőmérsékleten hagytuk, majd az 1,2-diklóretánt kidesztilláltuk. A maradékot vízben szuszpendáltuk és híg sósavval pH-ját 2-re állítottuk. Az oldhatatlan anyagot kiszűrtük és egymást követően vízzel, nátriumhidrogén-karbonát vizes oldatával, s vízzel mostuk, majd levegőn szárítottuk. A terméket benzolból átkristályosítottuk, hogy 4.6 g 6-ftálimido-N-(3-klórfenil)-hexánamidot nyertünk színtelen tűszerű kristályok alakjában, amelynek olvadáspontja 159-160 °C (termelés 88,3%). 1,85 g előbbi terméket összekevertünk 20 ml etanollal, 6 ml 1 M-os hidrazin-hidrát etanolos oldatával. Az elegyet visszafolyatás közben 7 óra hosszat melegítettük, s aztán 6 ml In sósavat adtunk hozzá, majd az etanolt kidesztilláltuk. A maradékot 10 ml vízzel kevertük és az elegyet forró vízfürdőn 1 órán 90 °C-on tartottuk. Az oldhatatlan anyagot kiszűrtük, a szűrletet csökkentett nyomáson besűrítettük, s a maradékot acetonnal elkevertük, majd az oldhatatlan anyagot leszűrtük és etanol-éter elegyből átkristályosítottuk, így 0,8 g (VII) képletű. színtelen, tűkristályos vegyületet kaptunk, amelynek 112-113 °C az olvadáspontja (termelés 58%). 22. példa Az 1. példa szerinti eljárást ismételtük meg azzal az eltéréssel, hogy m-klóranilin helyett 2,2 g p-anizidint használtunk és a terméket etanolból kristályosítottuk át, így 5,25 g 6-ftálimido-N-(4-metoxifenil)-hexánamidot kaptunk színtelen, finom tűszerű kristályok formájában, amelynek 163-164 °C az olvadáspontja (termelés 95,5%), és aztán 1,83 g intermediert kezeltünk tovább, majd n-propanolból kristályosítottuk át a terméket, így 1,05 g színtelen, lemezes kristályokból álló (XIX) képletű vegyülethez jutottunk, amelynek az olvadáspontja 167-168 °C (termelés 74%). 23. példa Az 1. példa szerinti eljárást ismételtük meg azzal az eltéréssel, hogy m-klóranilin helyett 2,5 g p-nitroanilint használtunk és a terméket etanolból átkristályosítva 3,5 g 6-ftálimido-N-(4-nitrofenil)-hexánamidot kaptunk fakósárga, pelyhes kristályok, alakjában (termelés 61,4%), majd 1,91 g ilyen intermediert kevertünk tovább, a termék etanolos átkristályosítása után 0,85 g fakósárga, tűkristályos (XVIII) képletű vegyületet kaptunk (termelés 59%). 24. példa Az 1. példa szerinti eljárást ismételtünk meg azzal az eltéréssel, hogy m-klóranilin helyett 1,92 g p-toluidint használtunk, s a terméket etanolból 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6S 7
