174660. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás szkopolamin és hioszciamin elválasztására és kinyerésére vizes extraktumokból
7 174660 8 a 3. (4.) extraktorba és hasonló képpen friss pufferoldatokkal létrehozzuk az újabb megoszlási egyensúlyt (súlyokat), megvalósítva az ábra 1.3 (illetve 1.4) -al jelzett műveleteit. Az ekkor nyert, a rendszerből kilépő I. jelzésű oldószeres fázis a legtöményebb és legtisztább szkopolamint tartalmazza. A három (négy) megosztó edényben visszamaradt puffer oldatokat rendre tiszta oldószerrel extraháljuk és így sorban megvalósítjuk az ábra 2.1, 2.2, 2.3 (és 2.4) -el jelölt lépéseit. Ennek eredményeként nyerjük a II. jelzésű kilépő szkopolaminos oldószeres fázist. Hasonlóképpen járunk el még egy ízben a háromszoros és még két ízben a négyszeres keresztáramnál megvalósítva a 3.1, 3.2, 3.3 (ill. 3.4) a négyszeresnél pedig a 4.1, 4.2, 4.3, 4.4 lépéseket. Ezek eredményeként a III. (illetve. IV.) jelzésű kilépő oldószeres 5 fázisokat nyerjük. Az 1.1 lépésbe bevitt azonos súlyarányú szkopolamin-hioszciamin elegyből I.-IV. jelzésű kilépő oldószeres fázisok az alábbi táblázat szerinti abszolút 10 mennyiségben és relatív tisztaságban tartalmazzák a szkopolamint 6,5 pH-t, és 1 : 1,02 térfogatarányt választva: Háromszoros keresztáram Négyszeres keresztáram Abszolút Se. % Relatív Se. % Abszolút Se. % Relatív Se. % I. 53.1 98,7 43,0 99,7 II. 30,3 94,5 32,7 98,7 III. 11,5 76,6 15,5 94,5 1—III. 94,9 IV. . 77,0 I-IV. 97,2 Se = szkopdamin A feltüntetett adatok szerint a háromszoros keresztáramú elválasztás esetében I—II, a négyszeres esetében pedig I—II—III jelzésű oldószeres fázisok a bevitt hatóanyag 83,4 ill. 91,2 %-át tartalmazzák a kémiai izolálásra alkalmas tisztaságban. A háromszoros keresztáramnál további 11,5 illetve a négyszeres keresztáramnál további 5,9 % szkopolamin nyerhető a III. illetve IV. jelzésű oldószeres fázisok ismételt visszaforgatásával. A megosztási műveletek befejezésével a három illetve négy megosztó edényben visszamaradt vizes puffer oldatok hioszciamin tartalmúak. Az 1.1 lépésbe bevitt azonos súlyarányú szkopolamin-hioszciamin elegy esetében az 1.-3. illetve 1.-4.edényekben visszamaradt puffer oldatok hioszciamin tartalma számszerűen pontosan egyező az oldószeres fázisok szkopolamin tartalmával. A kémiai továbbfeldolgozásra alkalmas tisztaság is számszerűen a szkopolaminra közölt adatokkal egyező. Ha a két tropánalkaloid, a szkopolamin és a hioszciamin szétválasztását folyamatos ellenáramú extrakcióval kívánjuk végezni, akkor találmányi eljárásunk szerint erre a célra bármilyen a folyamatos ellenáramú extrakció elve szerint működő berendezést (például forgótárcsás extraktor.pulzádós kólón-1 na, vagy centrifugális erőterű extraktor) használhatunk, mely biztosítja a két egymással szemben haladó fázis érintkezését és megvalósítja a = 6—10 ellenáramú lépésszámot. Az extrakcíónak elválasztó műveletként való felhasználását ebben az esetben is az n lépésszámtól függő pH érték teszi lehetővé az alábbi összeállítás szerint: (Sc=szkopalamin; Hy=hioszciamin) n PH Se. % az oldószeres fázisban Hy. % az extrahált pufferben 6 6,10 98,9 91,9 7 6,07 99,2 93,5 8 6,05 99,4 94,2 9 6,03 99,6 95,8 10 6,00 99,7 .. . _g6,7._ ^ A megadott pH tartományon túl, vagy mindkét anyag együttes jó extrakciója következik be szétválás 30 nélkül (magasabb pH értékeken) vagy a kitüntetettnél alacsonyabb pH értéken az extrahálódó szkopolamin. Eljárásunk részleteit az alábbi példákon mutatjuk be: 35 PÉLDÁK 20 q Datura innoxia drog, folyamatos ellenáramú vizes extrakcióval nyert 24 m3 extraktlevét, amely 4,9 kg szkopolamin bázist és 2,8 kg hioszciamin 40 bázist tartalmaz, (ossz. alkaloid koncentrációja tehát 0,0385 %) 5 x 250 liter Varion KS—200 ioncserélő gyantával töltött egymás után kapcsolt oszlop rendszeren kötünk meg. A folyamatosan végzett művelet minden 4. órájában, azaz 4 m3 extraktlé térfogaton- 45 ként, az öt oszlop közül a legelsőt telített oszlopként kiiktatjuk, és a sor végére frissen regenerált oszlopot kapcsolunk. így naponta 6 db tropánalkaloidokkal valamint szennyező anyagokkal telített oszlopot nyerünk elucióra és regenerálásra. 50 Az ioncseréhez alkalmazott oszlopok olyan konstrukciójúak, hogy a 250 liter gyantát magába foglaló hengeres rész magassága legalább 1 m., és azt felül még egy 500 liter térfogatú, az előbbi résznél háromszor akkora alapterületű, bővebb rész egészíti ki. Ez 55 lehetővé teszi az ioncserélő gyanta alulról-felfelé történő kimosását, valamint „fellebegtetéssel” való tisztítását. Az extraktlével telített oszlopok kimosását tehát alulról-felfelé végezzük. Ezután a már tiszta mosó- 60 vizet a gyanta szemcséi közül is leeresztjük. Az eluciót csak akkor kezdjük el ha már két telített és kimosott oszlop áll rendelkezésünkre. A sorrendben első oszlopra ekkor alulról 20 térfogatrész 6,5 %-os vizes ammónia oldatból és 80 65 térfogatrész etilalkoholból készített elegyet nyomunk, 200 literes mennyiségben. A gyanta zsugorodására és részbeni eluciójára fél órát várakozunk, 4
