174660. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás szkopolamin és hioszciamin elválasztására és kinyerésére vizes extraktumokból
9 174660 10 majd a műveletet az előbbivel egyező összetételű eluálószer további 400 liter mennyiségével 3 óra alatt, felülről lefelé történő áramoltatással fejezzük be. Az így nyert eluátum első 400 literes mennyiségét semlegesítésre, majd bepárlásra használjuk fel. Az oszlop utóeluálását, ugyancsak felülről lefelé további 3 óra alatt 200 liter eluálószercel való eludóval fejezzük be. A továbbiakban az így nyert utóeluátumot használjuk fel minden esetben a soron következő oszlop eluciójához. Ezen a módon naponta hatszor 400 liter = 2,4 m3 eluátumot nyerünk, melyet foszforsavval pH = 5,8-5,9-re semlegesítünk, majd vákuumban alkoholmentesítünk. Ennek eredményeként naponta 480 liter térfogatú vizes eluátum sűrítményt nyerünk, melynek szkopolamin tartalma 4,65 kg hioszciamin tartalma pedig 2,66 kg, azaz a két tropánalkaloid együttes koncentrációja a vizes oldatban 1,52 %. Az alkoholos-ammóniás tropánalkaloid elució után az ioncserélő oszlopok még a nagymennyiségű főleg adszorpciósan kötött szennyezésekkel telítve vannak. Ezen szennyezés eltávolítására előbb alapos vizes mosást végzünk (alulról-felfelé) majd a gyantát felülről lefelé 500 liter 10 %-os vizes sósavval H+ formára regeneráljuk. Ezt követően a sav fölöslegét vizes mosással eltávolítjuk, majd a mosóvizet a gyanta szemcséi közül is leeresztjük. Ezután az oszlopba 2 óra alatt alulról-felfelé 500 liter 60 C°-ra melegített 3 % nátrium-hidroxidot tartalmazó 70 %-os etilalkoholt vezetünk. Fél órai várakozás után a regeneráló oldatot a gyantáról leeresztjük a gyanta szemcsék szintjéig, majd a regenerálást felülről lefelé rábocsátott, előbbivel megegyező, 250 liter regeneráló szerrel fejezzük be, 1 óra alatt. Ezt követően az oszlopok vizes kimosás után ismételten alkalmasak szorpcióra. A tisztító regenerálási műveletből nyert eluátumok alkohol tartalmának visszanyerése után lúgos-vizes oldatból tömény sósavval való semlegesítés hatására oszloponként 1—3 kg nagymolekulasúlyú gyantás szennyezőanyag csapható ki. A példában leírt műveletek folyamatos végzésére 11 db. ioncserélő oszlopra van szükség. A műveletek eredményeképpen nyert 480 liter eluátum-sűritmény szkopolamin és hioszciamin tartalmát a 3. vagy 4. példában megadott módszerrel választjuk szét szkopolaminra és hioszciaminra. 2. példa 80 q Datura innoxia drog folyamatos ellenáramú vizes extrakcióval nyert 100 m3 térfogatú extraktlevét egy 100 liter űrtartalmú, 1440 fordulat/perc keverővei felszerelt emulgeáló berendezésben folyamatosan 70 liter/perc mennyiségű extraktléhez számított 14 liter/perc kloroformmal és 7 liter/perc 25 %-os ammónium-hidroxiddal emulgeálunk. (A 24 órára átszámított mennyiségek: 100 m3 extraktlé, 20 m3 kloroform és 10 m3 25 %-os ammónium-hidroxid.) Az így nyert emulziót folyamatos iszapüritő képességű szeparátorra vezetve naponta 19,4 m3 tiszta kloroformos extraktumot, valamint 240 liter 30 % kloroform tartalmú kenöcsös állományú szilárd anyagokat tartalmazó határfázist nyerünk. A feldolgozáshoz felhasznált vizes extraktum 100 m3-e 21,0 kg szkopolamin bázist és 11,1 kg hioszciamin bázist tartalmaz, azaz a vizes extraktum összes alkaloid tartalma 0,0321 %. Az extrakciós művelet eredményeként nyert 19,4 m3 kloroformos fázist 4 órás időközökben, azaz kb. 3.2 m3-es részletekben 300 liter vízzel és annyi 5 %-os foszforsavval extraháljuk, hogy a vizes fázis pH-ja 2,5 legyen. Ily módon adagonként 308—310 liter foszforsavas kivonatot nyerünk melynek pH-ját azonnal szilárd trinátrium-foszfát adagolásával 5,8 pH-ra tompítjuk. A leírt műveletek eredményeként léhát naponta 1,86 m3 tisztított vizes kivonatot nyerünk, mely 20,4 kg szkopolamin bázist és 10,7 kg hioszciamin bázist tartalmaz foszfátsója alakjában. A két tropánalkaloid szétválasztása a 3. vagy 4. példában megadott módszerek bármelyikével elvégezhető. 3. példa 240 liter vizes tropán alkaloid sűrítményt, amely 2.3 kg szkopolamin bázist és 1,31 kg hioszciamin bázist tartalmaz 0,5 mólos nátrium-foszfát puffer valamint szilárd trinátrium-foszfát alkalmazásával pH 6,5-re állítunk be és a térfogatát 300 literre egészítjük ki. 4 db egyenként 700 liter űrtartalmú extraktor első tagjába nyomatjuk a vizes oldatot, majd 300 liter kloroform oldatot mérünk hozzá és azzal intenzíven összekeverjük. Az eredetileg beállított 6,5 pH-tól való eltérést tömény foszforsav oldat, vagy szilárd trinátrium-foszfát adagolásával korrigáljuk. Az ellenőrzött pH-n végzett 5 percnyi keverés elegendő a megoszlási egyensúly beállásához. Ezután a két fázis 10 percnyi várakozási idő alatt tökéletesen szétválik. Ekkor az alsó kloroformos fázist a második extrák - torban előkészített 300 liter térfogatú pH = 6,5 foszfát pufferhez engedjük. E műveletekkel megvalósítjuk a 2. sz. ábra 1.1, illetve a jelen megosztással 1.2-vel jelzett lépését. Az 5 perces keveréssel beállított megoszlási egyensúly után a kloroformot a 3. extraktorban előkészített 300 liter pH = 6,5 pufferhez nyomatjuk. Ebben keveréssel létrehozzuk a 2. sz. ábra 1.3-mal jelölt megoszlási egyensúlyát. A továbbiakban hasonlóképpen járunk el: a 4. extraktorban újabb 300 liter pufferoldattal és az 1.3-ból nyert kloroformmal létrehozzuk az ábrán 1,4-el jelölt megoszlási egyensúlyt. Az ebből származó 1. jelzésű kloroform a rendszerből kilép és bepárlásra illetve a végén vákuumban kloroform-mentesítésre kerül. Az így nyert maradék 0,99 kg 99 % tisztaságú szkopolamin bázis. Az első extraktorban visszamaradt 300 liter pufferoldathoz 300 liter térfogatú tiszta kloroformot mérve keveréssel létrehozzuk a 2. sz. ábrának megfelelő 2.1 megoszlási egyensúlyt. Az ebből nyert kloroformot a 2. extraktorban visszamaradt pufferhez nyomatjuk, és rendre az előbbiek szerint eljárva létrehozzuk a 2.. 2.3 és 2.4 megoszlási egyensúlyokat. Az ebből származó II. jelzésű kloroform ismét kilép a rendszerből. Bepárolva, kloroform mentesítve maradéka 0,78 kg 98 % tisztaságú szkopolamin bázis. Az extraktorokban visszamaradt pufferoldatokkal harmadszor is megismételjük az előbbi bekezdésben leírt műveleteket. Ily módon megvalósítjuk a 2. sz. ábra 3.1, 3.2, 3.3 és 3.4 megoszlási lépéseit. A 3.4 megoszlásból eredő kilépő III. jelzésű kloroform 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
