174640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-dihidro-2-alkoxikarbonilamono-4-fenil-imidazolok és helyettesített fenil-származékaik előállítására
21 174640 22 Hasonlóan, ugyanezzel az eljárással, de ß-amino-ß(2,3- dimetilfenilj-etilamin helyett a megfelelő diszubsztituált fenil-0-amino- etilamint használva kiindulási anyagként, a következő vegyületet kapjuk: 4.5- dihidro- 4-(2,5-dimetilfenil) -2-metoxikarbonilamino-imidazol, o.p. 220-222°C. 6. Példa 50 ml izopropanolt és 1,25 g nátriummetoxidot hozzáadunk egy 3,0 g (3-amino-/3-(3,5-dimetoxifenil> etilamin dihidroklorid-sót 10 ml vízben tartalmazó oldathoz. Az elegyet 15 percen át keverjük, majd 1-mono- és l,3-bisz(metoxikarbonil) -S-metilizotiokarbamid elegyének 2,6 g-ját 40 ml kloroformban feloldva tartalmazó oldatot adunk hozzá, és az elegyet szobahőmérsékleten körülbelül két héten át keverjük. Az elegyet ezután szárazra pároljuk és 0,5 n sósav-oldat 100 ml-ében egy órán át keverjük. A kapott oldatot dietiléterrel mossuk, majd vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk és szűrjük. Az összegyűjtött szilárd anyagot ezután desztillált vízzel keverjük, újra szűrjük, majd egy éjszakán át 55°C-on szárítjuk. 1,68 g, 200-20 l°C-on olvadó nyers terméket kapunk, melyet ezután 200 ml benzolból végzett átkristályosítással tisztítunk és így 1,14 g 4,5-dihidro- 4- (3,5-dimetoxifenil)-2-metoxikarbonilamino-imidazolt állítunk elő, melynek olvadáspontja 202-203°C. Hasonlóan, ugyanezzel az eljárással, de a megfelelő helyettesített fenil-ßamino-etilamint használva kiindulási anyagként í?-amino-0-(3,5-dimetoxifenil)-etilamin helyett a következő vegyületet állítjuk elő. 4.5- dihidro-4- (3,4-dihidroxifenil) -2-metoxikarbonilamino-imidazol, hidroklorid só o.p. 178-179°C 7. Példa Ebben a példában a találmány szerinti difluorhelyettesített-fenil és ditrifluormetil-helyettesített-fe nil vegyületek előállítását ismertetjük. 2 g 0-amino-/í(3,4-difluorfenil)-etilamin dihidroklorid-sót feloldunk 10 ml vízben, majd az oldatból az oldhatatlan szennyeződéseket szűréssel eltávolítjuk, majd a visszamaradt oldatot izopropanollal 40 ml térfogatra hígítjuk. 0,9 g nátriummetoxidot adunk ezután az oldathoz és a kapott elegyet öt percen át keverjük. 3,4 g 1-mono-és l,3-bisz(metoxikarbonil)-S metilizotiokarbamid elegyének 35 ml kloroformmal készült oldatát adjuk hozzá, és a kapott elegyet 12 napon át szobahőmérsékleten keverjük, majd közel szárazra pároljuk. A kapott maradékot vízzel keverjük és szűréssel összegyűjtjük, feloldjuk 30 ml 2 %-os vizes sósav-oldatban, majd dietiléterrel és benzollal mossuk és szűrjük. Az összegyűjtött szilárd anyagot ezután telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kezeljük, szűrjük, kétszer vízzel mossuk és vákuum -ban szárítjuk. Ilymódon nyers terméket kapunk, melyet metanolból átkristályosítva 4,5-dihidro-4-(3,4- diíluorfenil)-2 -metoxikarbonilamino-imidazolt kapunk. Hasonlóan ugyanezzel az eljárással, de a megfelelő Pfdiszubsztituált fenil)-0-amino-etilamint használva kiindulási anyagként ß-amino-ß-(3,4-difluorfenil)-etilamin helyett a következő vegyületet kapjuk: 4.5- dihtdro-4- (2,5-difluorfenil)- 2-metoxikarbonilaminoimidazol, o.p. 207 - 208°C. 8. Példa Ebben a példában a találmány szerinti diklór-, dibróm- és dijód-helyettesített fenil-vegyületek előállítását ismertetjük. 4,5 g /3-amino-0-(3,4-diklórfenil)-etilamin dihidroklorid-sót feloldunk 20 ml vízben, majd az oldatot az oldhatatlan szennyezések eltávolítása céljából szűrjük és izopropanollal 100 ml-re hígítjuk. Ezután 1,7 g nátriummetoxidot adunk az oldathoz és a kapott elegyet öt percen át keverjük. 3,2 g 1-mono- és l,3-bisz(metoxikarbonilamino)-S-metilizotiokarbamid elegy 80 ml kloroformmal készült oldatát adjuk ezután hozzá és a kapott elegyet szobahőmérsékleten 12 napon át keverjük és csaknem szárazra pároljuk. A kapott maradékot vízzel keverjük és szűréssel össze gyűjljük, feloldjuk 200 ml 2 %-os vizes sósav-oldatban, majd dietiléterrel és benzollal mossuk és szűrjük. A kapott szilárd anyagot ezután telített vizes nátrium hidrogénkarbonát-oldattal kezeljük, vízzel kétszer átmossuk és vákuumban szárítjuk, és az így kapott nyers terméket metanolból átkristályosítjuk. 4,6-dihidro-4-(3,4-diklórfenil) -2-metoxikarbonilamino-imid azolt kapunk. Hasonlóan, ugyanezzel az eljárással, de a megfelelő /3-(4-helyettesített fenil)-0-amino- etilamint használva kiindulási anyagként |3-amino-0-(3,4-diklórfenil)-etilamin helyett, a következő vegyületet kapjuk: 4.5- dihidro-4-(,6-diklórfenil)-2- metoxikarbonilaminoimidazol, o.p. 230-231°C. 9. Példa Ebben a példában a találmány szerinti 2-alkoxikarbonilamino-vegyületek előállítását ismertetjük, mely oly módon történik, hogy a mono- és 1,3-bisz(alkoxikarbonilamino)-S-metilizotiokarbamid elegyét állítjuk elő, amelyet azután in situ használunk fel a további lépésekhez. 2,5 g S-metil-2-izo-tiokarbamidszulfátot, 4 g izobutilklórformiátot és 8 ml vizet jégfürdőn keverünk. Ehhez az elegyhez hozzáadunk 5,5 ml 20 súly%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot három adagban és a keverést két órán át folytatjuk, majd az elegyet 30 ml kloroformmal extraháljuk. Ezt a kloroformos extraktumot hozzáadjuk 3 g ß-amino-ß-feniletilamin-dihidroklorid és 12 ml 10 súly%-os vizes nátriumhidroxid 30 ml izopropanollal készült, kevert elegyéhez. Tíz nap elteltével az elegyet vákkumban bepároljuk és a maradékot 100 ml 0,5 n sósav-oldattal keverjük 20 percen keresztül. A kapott oldatot négyszer dietiléterrel és kétszer toluollal mossuk. Nátriumhidrogénkarbonát telített vizes oldatát adjuk hozzá és a kapott csapadékot összegyűjtjük, desztillált vízzel keverjük, újból összegyűjtjük és vákuumban 55°C-on szárítjuk, így 1,84 g nyers 2-izobutoxikarbonilamino-4,5-dihidro-4-fenilimidazolt kapunk, melynek olvadáspontja 184-187°C. 20 ml benzolból végzett átkristályosítás után 1,5 g 192-193°C-on olvadó tiszta terméket kapunk. Hasonlóan, ugyanezzel az eljárással, de a megfelelő alkil-klórformiátot és ß-amino-ß-fenil (vagy helyettesített fenil)-etilamin düiidrokloridsót használva kiindulási anyagként, a következő vegyületeket állítjuk elő : 2-etoxikarbonüamino-4,5-dihidro-4-(4-izopropilfenil)imidazol, o.p. 200-201 6C és 4.5- dihidro-2- hexiloxikarbonilamino-4- (4-klórfenil)-imidazol, o.p. 201-203°C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
