174640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-dihidro-2-alkoxikarbonilamono-4-fenil-imidazolok és helyettesített fenil-származékaik előállítására
3 174640 4 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-csoport, fluor-, klór-, bróm-, jódatom vagy trifluormetilcsoport, miközben a másik hidrogénatomot vagy az előzővel azonos csoportot jeient, és R1 és R2 külön-külön a fenilcsoport bármely helyzetében kapcsolódhat vagy együttesen a fenilcsoport két szomszédos szénatomjához kapcsolódó metiléndioxicsoportot hozhat létre. A találmány a fenti általános képlettel jellemezhető vegyületek gyógyászatilag elfogadható sói előállítására irányuló eljárásra is vonatkozik. A találmány szerinti egyik előnyös eljárásváltozat értelmében valamely /3-amino- /3-(szubsztituált vagy nem szubsztituált fenil)-etilamint vagy valamely sóját, mely a kívánt fenil szubsztituenst tartalmazza, valamely, a kívánt alkoxi-karbonilszubsztituenst tartalmazó 1-alkoxikarbonil- vagy 1,3-bisz (rövidszénláncű alkiloxikarbonil)-S-metilizotiokarbamiddal reagáltatunk a megfelelő I általános képletű vegyület előállítása céljából. Egy másik eljárás értelmében egy a kívánt fenil szubsztituenst tartalmazó 2-amino-4,5-dihidro4- (szubsztituált vagy nem szubsztituált fenil) -imidazolt vagy valamely sóját egy a kívánt alkil szubsztituenst tartalmazó rövidszénláncű dialkilkarbonáttal vagy alkil-klórformiáttal reagáltatunk, és így az R helyzetben a megfelelő alkil helyettesítőt tartalmazó I általános képletű vegyületet kapjuk. A találmány szerinti eljárásokkal előállított vegyületek alkalmasak arra, hogy hatékony dózisaikban enyhítsék vagy megszüntessék a pszichikai rendellenességeket és/vagy központi eredetű váz-izom rendellenességeket és/vagy görcsös rohammal járó rendellenességeket emlős szervezetekben. Az I általános képleten belül a találmány szerinti vegyületek a II, IU és IV általános képletekkel jellemezhetők, ahol R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, X jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, l-6szénatomos alkilcsoport, halogénatom, trifluor-metil vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoport, mindegyik Y jelentése hidroxilcsoport, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, trifluormetilcsoport, vagy azonos 1-6 szénatomos alkil- vagy azonos 1-6 szénatomos alkoxicsoport, és X és Y a fenilcsoport bármely helyzetében kapcsolódhat, míg a (IV) általános képletű vegyületben a metiléndioxicsoport a fenil-gyűrű bármely két, szomszédos szénatomjához kötődhet. A fenti vegyületek gyógyászatilag elfogadható sói szintén a találmány tárgykörébe tartoznak. A találmány szerinti vegyületek szerkezetében van egy aszimmetrikus szénatom (az imidazol-gyűrűnek az a szénatomja, amelyhez a fenilcsoport kapcsolódik), és így e vegyületek optikailag aktív izomerjei is léteznek. Ennek megfelelően a fenti általános képletek a (+) és (-) optikaiizomerek, valamint ezek elegyei (racém elegyek) szemléltetésére is szolgálnak, és az egyes izomerek és a racém elegyek is a találmány tárgykörébe tartoznak. Tehát, bár a továbbiakban a találmány szerinti vegyületeket az egyszerűség kedvéért 4,5-dihidro-4-fenilimidazolokként fogjuk leírni, a vegyületek elvileg bármely tautomer gyűrű-formában (I/A, I/B és I/C általános képletek) vagy a protonos formájú, a I/D általános képlettel jellemzett hibrid szerkezettel is előfordulhatnak. Éppen ezért, bár a továbbiakban a találmány szerinti vegyületeket a rövidség kedvéért 4,5-dihidro-4-fenilimidazolokként fogjuk leírni, hansúlyozni kívánjuk, hogy a megadott általános képlet, illetve megnevezés valamennyi fenti szerkezet megjelölésére szolgál, és így bármely szerkezettel rendelkező vegyület a találmány tárgykörébe esik. AII általános képletű vegyületek jellemző képviselői megtalálhatók az 1-3, 9-13 és 18. példákban. Az előnyös X szubsztituensek a következők: hidrogénatom, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom (különösen a 2-helyzetben), 1-6 szénatomos alkilcsoport (különösen metil- és etilcsoport), trifluormetil-, hidroxil- és 1-6 szénatomos alkoxicsoport (különösen a 2 vagy 4 helyzetben, és különösen metoxi- vagy etoxícsoport). R jelentése előnyösen metil- vagy etilcsoport. Jellemző II általános képletű vegyületek a következők: 4.5 - d i h i d r o -2-me toxikarbonilamino-4-fenilimidazol; 4.5 -dihidro-2-e toxikarbonilamino-4-fenilimidazol ; 4.5- dihidro-4-(3-fluorfenil) -2-metoxikarbonilaminoimidazol; 4.5- dihidro-4-(2-fluorfenil)- 2-metoxikarbonilaminoimidazol; 4.5- dihidro-4-(4-fluorfenil)- 2-metoxikarbonilaminoimidazol; 4-(2-klórfenü)-4,5-dihidro- 2-metoxikarbonilaminoimidazol; 4-(4-klórfenil)-4,5-dihidro- 2-metoxiarbonilaminoimidazol; 4.5 -dihidro-(-metoxikarbonilamino- 4-(2-trifluormetilfenil)-imidazol; 4.5- dihidro-2-metoxikarbonilamino- 4-(4-trifluórmetilfenil)-imidazol; 4.5- dihidro-2-metoxikarbonilamino- 4-(2-metilfenil)imidazol; 4.5- dihidro-2-metoxikarbonilamino- 4—(3 -metilfenil)imidazol ; 4.5- dihidro-2-metoxikarbonilamino-4 -(4-metilfenil)imidazol és 4.5- dihidro-2-metoxikarbonilamino-4-(3-metoxifenil)imidazol. A fenti vegyületek gyógyászatilag elfogadható sói is a találmány tárgykörébe tartoznak. A III általános képletű vegyületek tipikus képviselőit találhatjuk például az 5-13. példákban. Y jelentése előnyösen fluor-, klóratom, 1-6 szénatomos alkilcsoport (különösen a 2,6-, 2,5-, 2,4- vagy 2,3-helyzetekben, különösen előnyös a metil- és etilcsoport), hidroxil-, 1-6 szénatomos alkoxicsoport (különösen a 2.6- , 2,4-helyzetekben), brómatom (különösen 2,6- helyzetben) és jódatom (különösen 2,6-helyzetben). R előnyösen metil- és etilcsoportot, különösen metilcsoportot jelent. A III általános képletű vegyületek jellemző képviselői a következők: 4.5- dihidro-4-(2,4-diklórfenil) -2- metoxikarbonilaminoimidazol; 4.5- dihidro-4-(2,6-diklórfenil) -2- metoxikarbonilaminoimidazol; 4.5- dihidro-4-(2,3-dimetilfenil) -2-metoxikarbonilaminoimidazol; 4.5- dihidro-4-(3,5-dimetilfenil) -2-metoxikarbonilaminoimidazol; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
