174606. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tripeptidek előállítására
1. táblázat folytatása 19 174606 20 Sorszám Peptid TS AD 10. L-piroglutamil-DL-hisztidil-DL-2--piperidinkarbonsav--metilészter in 0,5 11. L-piroglutamil-DL-hisztidil-L-2-piperidinkarbonsav--metilészter in 1 12. L-piroglutamil-L-hisztidil-L-2-piperidin-karboxamid i 1 13. DL-2-keto-piperidin-6-karbonil-L-hisztidil--L-prolin-metilészter 0,02 in 14. L-2-keto-imida-zolidin-5-karbonil-L--hisztidil-L-prolin--metilészter 0,001 in 15. L-2-keto-oxazolidin-4-karbonil-L-hisztidil-L-prolin-amid 0,001 in 16. 2-pirrol-karbonil--L-hisztidil-L-prolin-amid 0,001 in Az 1. táblázat adatai egyértelműen igazolják, hogy az (I) általános képletű vegyületek gyógyászati hatással rendelkeznek, és antidepresszáns, illetve tireotropin-hormonfelszabadulást serkentő hatásukat meglepő módon eltérő dózisokban fejtik ki. Az (I) általános képletű vegyületeket a fentieknek megfelelően a gyógyászatban központi idegrendszeri eredetű depressziós állapotok kezelésére és/vagy a tireotropin-hormonfelszabadulás serkentésére használhatjuk fel. Az (I) általános képletű vegyületeket a szokásos gyógyászati készítmények formájában orálisan, parenterálisan, intravénás úton, szubkután úton, belégzéssel, rektálisan és hasonló módokon adhatjuk be. Az (I) általános képletű vegyületeket a szokásos gyógyszerészeti hígító-, hordozó- és/vagy segédanyagok felhasználásával alakíthatjuk gyógyászati készítményekké. Ezek a készítmények kívánt esetben az (I) általános képletű vegyületeken (vagy azok sóin) kívül egyéb gyógyhatású anyagokat is tartalmazhatnak. Egy tipikus gyógyászati készítmény előállítását az alábbi példában mutatjuk be. 10 mg aktív hatóanyagot, előnyösen L-2-keto-pipe r i d i n - 6 -ka rbonil-L-hisztidil-L-tiazolidin-4-karboxamidot, 90 mg laktózt és 1 mg magnézium-sztearátot erőteljesen elkeverünk és megfelelő keménységű zselatin kapszulába töltjük. Az (I) általános képletű vegyületek szükséges dózisa az adagolás módjától, a beteg állapotától és az elérni kívánt hatástól függően változik, e vegyületeket azonban általában 0,05-100 mg-os dózisokban adagoljuk. A két dózis beadása között betartandó időintervallumot elsősorban az egyéni érzékenység szabja meg. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű tripeptidek és gyógyászalilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására - ahol Mi jelentése L- vagy DL- Kic-, L- vagy DL-Kpc vagy L— vagy DL—Pyr-csoport, M2 jelentése L- vagy DL-His-, L- vagy DL-N3im-(l-6 szénatomos alkilcsoport)-His-, L- vagy DL-N3im-(3—7 szénatomos cikloalkilcsoport)-His- és L- vagy DL-N3im-[(CH2)b-COOH]-His-csoport, ahol b értéke 1 és 4 közötti egész szám M3 jelentése L-Pip-, L-Pro- vagy L—Tca-csoport és E jelentése -NH2 vagy -OR csoport, ahol R 1—10 szénatomos alkil-csoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy (i) ha E jelentése —NH2 csoport, az (I) általános képletű vegyület az L- vagy DL—Pyr- és L-Pro-csoportok közül csak az egyiket tartalmazhatja, és (ii) ha E -OR általános képletű csoportot jelent az (I) általános képletű vegyület az L- vagy DL-His- és L-Pro-csoportok közül csak az egyiket tartalmazhatja —, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű tripeptidek előállítására — ahol Mi, M3 és E jelentése a fent megadott és M2 jelentése L- vagy DL-His-csoport, azzal a feltétellel, hogy (i) ha E jelentése -NH2 csoport, az (I) általános képletű vegyület az L- vagy DL—Pyr- és L-Pro-csoportok közül csak az egyiket tartalmazhatja, és (ii) ha E —OR általános képletű csoportot jelent az (I) általános képletű vegyület az L- vagy DL—His- és L-Pro-csoportok közül csak az egyiket tartalmazhatja -valamely, kívánt esetben a peptidkémiában szokásos védőcsoporto(ka)t tartalmazó Mi-csoportot, M2 -csoportot, és M3-csoportot tartalmazó aminosavakat - ahol Mi, M2 és M3 jelentése az altárgyi körben megadott — a peptidkémiában szokásos módszerek valamelyikével kondenzáljuk és a kapott Mi-M2-M3 általános képletű tripeptidet észterez5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
