174593. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dioxolanil-metil-imidazol-származékok előállítására
7 174593 8 oxilvegyület — ahol R5 jelentése alkil-, alkenil-, 2-propinil-, aril- vagy arilmetilcsoport - és valamely XIII általános képletű 2-halogénmetíl-oxirán reagáltatása útján a szokásos O-alkilezési technológiák szerint eljárva. A reagáltatást a J reakcióvázlattal illusztráljuk, ahol a J reakcióvázlatban Rs jelentése az itt megadott. A X általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó, R helyén ariltio-metilcsoportot hordozó Xc általános képletű vegyületek analóg módon, éspedig egy XVI általános képletű ariltiol valamely XIII általános képletű 2-halogénmetil-oxiránnal végzett S-alkilezése útján állíthatók elő. A reagáltatást a K reakció vázlattal illusztráljuk. R helyén alkenilcsoportot hordozó V általános képletű vegyületeket például úgy állíthatunk elő, hogy először egy megfelelő hidroxialkil-szubsztituált etándiolt egy alkalmas ketonnal, például 2-propanollal ketalizálunk, ezután az alkilláncon még megmaradt szabad hidroxilcsoportot metánszulfonilcsoporttá alakítjuk metánszulfonil-kloriddal végzett reagáltatás útján, ezt követően metánszulfonsavat hasítunk le egy alkalmas erős bázissal, például nátrium-hidriddel végzett kezelés útján oldószerben, például dimetil-formamidban, és végül a ketálból a szabad dióit felszabadítjuk egy alkalmas erős savval, például hidrogén-kloriddal vagy kénsavval végzett kezelés útján. Az előző bekezdésben ismertetett reagáltatások megvalósításánál előnyösen úgy járunk el, hogy a ketalizáláshoz ketonként valamely IX általános képletű ketont használunk, amikor is közvetlenül egy III általános képletű, alkenil-szubsztituált dioxolán-származékhoz jutunk. A IX általános képletű arilketonok általában ismertek és a szakirodalomban ismertetett módszerekkel állíthatók elő. A bromidok például könnyen előállíthatok a megfelelő metil-aril-metanon elemi brómmal végzett brómozása útján. A IV általános képletű, aroilmetil-szubsztituált imidazol-származékokat - amelyek egy része a 3 717 655 és 3 658 813 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokból ismert - egyszerűen előállíthatjuk a megfelelő IX általános képletű ketonnak és imidazolnak az I általános képletű vegyületeknek imidazolból és III általános képletű vegyületekből kiinduló előállítására ismertetett módszerrel analóg módon végzett reagáltatása útján. Az Id általános képletű vegyületek előállításánál kiindulási vegyületekként használt VII általános képletű reakcióképes észtereket úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő Ib általános képletű alkoholt reakcióképes észterszármazékká alakítjuk a szakirodalomból e célra ismert módszerek valamelyikével. így például a metánszulfonátok és a 4-metil-benzolszulfonátok az alkohol és metánszulfonil-klorid, illetve 4-metíl-benzolszulfonil-klorid, míg a halogenidszármazékok az alkohol és egy alkalmas halogénezőszer, például szulfuril-klorid, foszfor(V)-klorid, foszfor(V)-bromid vagy foszforil-klorid reagáltatása útján állíthatók elő. Ha reakcióképes észterként egy jodidszármazékot kívánunk használni, akkor ezt a megfelelő klorid- vagy bromidszármazékból állítjuk elő a klór- vagy a bróm jódra cserélése útján. Az I általános képletet szemügyre véve szakember számára érthető, hogy a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek két aszimmetrikus szénatomot, éspedig a dioxolángyűrű 2- és 4-helyzetében levő szénatomokat tartalmazzák, és így következésképpen különböző sztereokémiái optikai izomerformákban képződnek. Az I általános képletű vegyületek diasztereomer racemátjait - amelyeket a Chemical Abstracts, 76, Index Guide Section IV, 85 (1972) irodalmi helyen közölt, „Naming and Indexing of Chemical Substances for Chemical Abstracts durint the 9th Collective Period (1972-1976)” szakcikk értelmében cisz- és transz-formának nevezünk - egymástól hagyományos módszerekkel választhatjuk szét. Az e célra előnyösen alkalmazható módszerek közé tartozik például a szelektív kristályosítás és az oszlopkromatografálás. Számos vegyület sztereokémiái konfigurációját kísérleti úton megállapítottuk. A többi esetben — a kialakult szokásoknak megfelelően — az először izolált sztereokémiái formát egyszerűen „A” formának, míg a másodikként izolált formát „B” formának fogjuk nevezni, anélkül, hogy a pontos sztereokémiái konfigurációt megadnánk. Tekintettel arra, hogy a kiindulási vegyületként használt III általános képletű vegyületek már tartalmazzák az aszimmétrikus szénatomokat, elkülöníthetők a cisz- és transz-formák, illetve általában az „A” és a „B” forma, már a III általános képletű vegyületek előállítása során, és így a kívánt racém I általános képletű vegyületek ezután a korábban ismertetett módon, imidazollal végzett reagáltatás útján, előállíthatok. A III általános képletű vegyületek cisz- és transz-formáinak szétválasztását az I általános képletű vegyületek cisz- és transz-formáinak szétválasztására ismertetett módszerek valamelyikével végezhetjük. Ha a III általános képletű kiindulási vegyietekben R jelentése hidroximetilcsoport, akkor előnyösnek bizonyulhat az, hogy először ezt a hidroximetilcsoportot valamilyen alkalmas acil-halogeniddel, például benzoil-kloriddal észterezzük, ezután a kapott észtereket cisz- és transz-formáikra szeparáljuk, végül pedig lúgos közegben az alcsoportot hidrolitikusan lehasítjuk, amikor is a kívánt cisz- és transz-formát külön-külön kapjuk. Szakember számára nyilvánvaló, hogy a cisz- és transz-konfigurációjú diasztereomér racemátok optikai izomeijeikra rezolválhatók, vagyis a cisz(+)-, cisz(—)-, transz(+)- és transz(-)-izomerek különíthetők el a szakirodalomból a rezolválásra jól ismert módszerek valamelyikével. Az I általános képletű vegyületek, valamint savaddícíós sóik — miként említettük — gombák és baktériumok pusztítására hasznosíthatók. Már önmagukban is értékesen felhasználhatók emberi lények, állatok és növények kezelésére abban az esetben, ha ezek patogén mikroorganizmus okozta fertőzésben szenvednek. Az I általános képletű vegyületek fungicid és baktericid hatásának széles spektrumát az alábbi kísérleti rész egyértelműen bizonyítja. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
