174593. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dioxolanil-metil-imidazol-származékok előállítására
57 174593 58 Keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 42 súlyrész lH-imidazol, 63 súlyrész A + B-4-(l ,1 ’-bifenil-4-il-oxi-metil)-2-brómmetil-2- -(2,4-diklór-fenil)-l ,3-dioxolán, 20 súlyrész kálium-jodid és 675 súlyrész N,N-dimetil-formamid keverékét 3 napon át forraljuk, majd vízbe öntjük és a vizes elegyet 2,2’-oxi-bisz-propánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 4-metil-2-pentanon és 2,2’-oxi-bisz-propán elegyében nitrátsóvá alakítjuk, amikor is az olajként kiválik. A felülúszó fázist ezután dekantáljuk, majd a visszamaradó olajat 4-metil-2-pentanonnal végzett eldörzsölés útján megszilárdítjuk. A kivált nitrátsót kiszűrjük, majd etanolból kristályosítjuk, amikor is 5 súlyrész mennyiségben a 186,5 °C olvadáspontú cisz-l-[4-(l,l,-bifenil-4-il-oxi-metil)-2-(2,4-diklór-fenil)- 1,3-dioxolán-2-il-metil]-1 H-imidazol-nitrátsót kapjuk. 68. példa 69. példa A 68. példában ismertetett módon kémiailag ekvivalens mennyiségekben vett megfelelő kiindulási anyagokból az alábbi célvegyületek állíthatók elő: cisz-l-[2-(2,4-diklór-fenil)-4-(2-metoxi-fenoxi-metil)-l,3-dioxolán-2-il-metil]-1 H-imidazol-etándioát-hemihidrát, olvadáspontja 123,6 °C, és cisz-l-[2-(2,4-dildór-fenil)-4-{4-fluor-fenoxi-metil)-l ,3-dioxolán-2-il-metil]-1 H-imidazol, olvadáspontja 106,7 °C. 70. példa Keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 6,4 súlyrész lH-imidazolt, 10 súlyrész A + B-2-brómmetil-4-(3-klór-l ,1 ’-bifenil-4-il-oxi-metil)-2- -(2,4-diklór-fenil)-l,3-dioxolán és 135 súlyrész N,N-dimetil-acetamid keverékét 5 napon át forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűlni hagyjuk és vízbe öntjük. A vizes elegyet kétszer 1 ,1’-oxi-bisz-etánnal extraháljuk, majd az egyesített extraktumokat vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 4-metil-2-pentanonból kristályosítjuk, amikor is 2,2 súlyrész (22%) mennyiségben a 140,8 °C olvadáspontú transz-l-[4-(3-klór-l,l’-bifenil-4-il-oxi-metil)-2-(2,4-diklór-fenil)- 1 ,3-dioxolán-2-il-metil]-l H-imidazolt kapjuk. 71. példa Keverés közben, 10,2 súlyrész 1 H-imidazolnak és nátrium-metilát 30%-os metanolos oldatából 26,8 súlyrésznek a keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 15 percen át forraljuk, majd 90 súlyrész N,N-dimetil-formamidot adunk a keverékhez. Ezután a metanolt addig desztilláljuk, míg a reakcióelegy belső hőmérséklete mintegy 130 °C-t ér el. A reakcióelegyhez ezután 90 súlyrész N,N-dimetil-formamidot, majd pedig közel 100 üC-on kis adagokban 50 súlyrész A + B-4-(l ,1’-bifenil-4-U-oxi-metil)-2-brómmetü-2-(2,4-díklór-fenil)-l ,3-dioxolánt adunk. Az adagolás befejeztével a reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával további 5 órán át forraljuk, majd pedig víz és metil-benzol elegyébe öntjük. A szerves fázist ezután elválasztjuk, majd aktívszénnel keverjük. Az aktívszenet ezt követően kiszűrjük, majd a szűrletet bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként 99% triklórmetán és 1% metanol elegyét használva, mimellett ezt a kezelést kétszer végezzük el. Ezután a tiszta frakciókat összeöntjük, majd bepároljuk, a maradékot pedig 2-propanolból kristályosítjuk, amikor is 9,3 súlyrész mennyiségben a 150,7°C olvadáspontú cisz-1 -[4-(l ,1 ’-bifenil-4-il-oxi-metil)-2-(2,4- -diklór-fenil)- 1,3-dioxolán-2-il-metil]-l H-imidazolt kapjuk. 72. példa Keverés közben 17 súlyrész 1 H-imidazol, 27,4 súlyrész A + B-4-(l ,1 ’-bifenil-4 il-oxi-metil)-2- -brómmetil-2-(3,4,5-triklór-fenil)-l ,3-dioxolán és 135 súlyrész N,N-dimetil-acetamid keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 napon át forraljuk, majd lehűtjük és vízbe öntjük. A vizes elegyet ezután kétszer 1,1'-oxi-bisz-etánnal extraháljuk, majd az egyesített extraktumokat vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként triklórmetánt használva. Az első frakciót elkülönítjük, majd bepároljuk. A kapott maradékot 4-metil-2-pentanon és 2,2’-oxi-bisz-propán elegyében nitrátsóvá alakítjuk, a nyers sót kiszűrjük, majd acetonitril és 2,2’-oxi-bisz-propán elegy ft) ől átkristályosítjuk. így 3 súlyrész mennyiségben a 212,2 °C olvadáspontú cisz-1 [4-(l ,1 *-bifenil-4-il-oxi-metil)-2-(3,4,5-triklór-fenil)- 1,3-dioxolán-2-il-metil]-lH-imidazol-nitrátot kapjuk. A második frakciót is elkülönítjük, majd bepároljuk. A maradékot 4-metil-2-pentanon és 2,2’oxi-bisz-propán elegyében nitrátsóvá alakítjuk, a nyers sót kiszűrjük, majd acetonitril és 2,2’-oxi-bisz-propán elegyéből átkristályosítjuk. így 1,9 súlyrész mennyiségben a megfelelő transz-izomer 158 °C olvadáspontú nitrátsóját kapjuk. 73. példa A 72. példában ismertetett módon eljárva kémiailag ekvivalens mennyiségekben vett megfelelő kiindulási anyagokból az alábbi célvegyületek állíthatók elő: cisz-1 -[4-(l ,1 ’-bifenil-4-il-oxi-metil)-2- -(4-bróm-2-klór-fenil)-l,3-dioxolán-2-il-metil]-l H-imidazol, olvadáspontja 161,8 °C, 5 IC 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 29
