174593. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dioxolanil-metil-imidazol-származékok előállítására
3 174593 4 is egyenes vagy elágazó szénláncúak lehetnek, és jelenthetnek például metil-, etil-, propil-, 1-metil-etil-, 1,1-dimetil-etil-, butil-, pentil- vagy hexilcsoportot. Az alkenilcsoportok - miként említettük - 2—4 szénatomot tartalmazhatnak, egyenes vagy elágazó szénláncúak lehetnek, és jelenthetnek például etenil-, 2-propenil-, 2-butenil- vagy 3-butenilcsoportot. A halogénatom alatt 127-nél kisebb atomsúlyú halogénatomokat, azaz a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot értjük. Az I általános képletű vegyületeket a találmány értelmében egyszerű módon úgy állíthatjuk elő, hogy a) a II képletü imidazolt valamely megfelelő reakcióképes III általános képletű észter-származékkal — ahol Ar és R jelentése az I általános képletnél megadott, W pedig halogénatomot vagy alkil-szulfoniloxi- vagy aríl-szulfoniloxi-csoportot, így például halogénatomot, 4-metil-benzolszulfonil-csoportot vagy metánszulfonilcsoportot jelent — reagáltatjuk. Előnyös reakcióképes észterek a halogenid-származékok, és ezek közül különösen a bromidok és kloridok. A II képletű imidazol és valamely III általános képletű vegyület reagáltatásának egyik módszere szerint úgy járunk el, hogy az imidazolt először fémsójává konvertáljuk egy alkalmas fémvegyülettel, így egy fém-alkoholáttal (például nátriumvagy kálium-metiláttal) vagy egy fém-hidriddel (például nátrium-hidriddel) végzett kezelés útján. Az így kapott fémsót ezután valamely III általános képletű vegyülettel reagáltatjuk valamilyen alkalmas szerves oldószerben, például dimetil-formamidban vagy dimetil-acetamidban. A reakció promotálására — különösen, ha III általános képletű vegyületként egy klorid- vagy bromid-származékot használunk - a reakcióelegyhez előnyösen kis mennyiségű fém-jodidot, például nátrium- vagy kálium-jodidot adhatunk. Alternatív módon reagáltathatjuk a II képletű imidazolt és valamely III általános képletű reakcióképes észterszármazékot úgy is, hogy előzőleg nem végzünk sóképzést. Ebben az esetben a két reaktánst közvetlenül valamilyen alkalmas szerves oldószerben, például dimetil-formamidban vagy dimetil-acetamidban reagáltatjuk. Ilyen körülmények között célszerűen úgy járunk el, hogy az imidazolt fölöslegben használjuk, vagy a reakcióelegyhez valamilyen alkalmas bázist, például nátrium- vagy kálium-karbonátot vagy -hidrogén-karbonátot adunk a reakció során felszabaduló sav megkötésére. Előnyösen azonban úgy járunk el, hogy az imidazolt használjuk fölöslegben. Itt is előnyös továbbá a reagáltatáshoz kis mennyiségű fém-jodid, például nátrium- vagy kálium-jodid használata. A fenti reagáltatások mindegyike esetében a reakciósebesség növelése céljából célszerű megemelt hőmérsékletek alkalmazása. Közelebbről, előnyösen úgy járunk el, hogy a reagáltatásokat a mindenkori reakcióelegy fonáspontjának megfelelő hőmérsékleten végezzük. Mind a fenti, mind az alábbiakban ismertetett reagáltatások esetében a reakcióelegyből a termékek ismert módon különíthetők el és kívánt esetben ismert módon tisztíthatok. így például az elkülönítéshez és tisztításhoz alkalmazhatunk extrahálást, eldörzsölést, kristályosítást vagy kromatografálást. A fenti két reagáltatást közelebbről az A reakcióvázlattal kívánjuk illusztrálni, ahol az A reakcióvázlatban Ar, R és W jelentése a korábban megadott, „DMF” pedig dimetil-formamidra utal. Az I általános képletű vegyületek előállíthatok továbbá a találmány értelmében [b) változat] úgy is, hogy valamely IV általános képletű aroilmetil-imidazol-származékot — ahol Ar jelentése az I általános képletnél megadott - valamely V általános képletü diollal - ahol R jelentése az I általános képletnél megadott - ketálozunk. E ketálozási módszer a 2-brómmetil-2,4-difenil-1,3-dioxolán előállítására ismertetett módszerrel [Synthesis, 1, 23 (1974)] analóg módon hajtható végre. Előnyösen közelebbről úgy járunk el, hogy a két reaktáns valamilyen alkalmas szerves oldószerrel készült oldatát, előnyösen egy egyszerű alkohol, például etanol, propanol-, butanol vagy pentanol és egy alkalmas erős sav, például 4-metil-benzolszulfonsav jelenlétében, visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk több órán át, azeotróp víz-elkülönítés mellett. Szerves oldószerként e célra használhatunk aromás szénhidrogéneket, például benzolt, metil-benzolt vagy dimetil-benzolt, valamint telített szénhidrogéneket, például ciklohexánt. Ezen utóbbi módszert a B reakcióvázlattal kívánjuk illusztrálni, ahol a B reakció vázlatban Ar és R jelentése a korábban megadott. Az R helyettesítőként alkoxi-metil-, alkeniloxi-metil-, 2-propinil-oxi-metil- vagy arilmetoxi-metilcsoportot hordozó I általános képletű vegyületek, azaz az la általános képletű vegyületek - ahol Ar jelentése az I általános képletnél megadott, R1 pedig alkil-, alkenil-, 2-propinil- vagy arilmetilcsoportot jelent - úgy is előállíthatok, [c) változat] hogy valamely, az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó és R helyén hidroxi-metilcsoportot hordozó Ib általános képletű vegyületet — ahol Ar jelentése az I általános képletnél megadott — a szokásos O-alkilezési módszerek valamelyikével valamely VI általános képletű reakcióképes észterrel — ahol R1 jelentése az itt megadott, W jelentése pedig a III általános képletnél megadott - reagáltatunk. A reagáltatást előnyösen egy alkalmas szerves oldószerben, például dimetil-formamidban vagy dimetil-acetamidban végezzük valamilyen erős bázis, például nátrium-hidrid, nátrium-karbonát vagy kálium-karbonát jelenlétében. E reagáltatás illusztrálására szolgál a C reakcióvázlat, ahol a C reakcíóvázlatban Ar jelentése az I általános képletnél megadott, R1 jelentése pedig az itt megadott. Az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó, vagyis R helyén alkoxi-metilcsoportot hordozó Ic általános képletű vegyületek — ahol Ar jelentése az I általános képletnél megadott — úgy is előállíthatok továbbá, [d) változat] hogy valamely Ib általános képletű vegyületet egy megfelelő alkanolial kondenzálunk. E kondenzálási reakciót úgy hajthatjuk végre, hogy a két reaktánst azeotróp víz-elkülönítés mellett vala5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
