174587. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin-származékok előállítására
19 174587 20 juk. A kapott maradékot etil-acetáttal való kezelés útján szilárd alakba hozzuk. Az amorf szilárd termék 135 °C-tól bomlik. Kitermelés 68%. B) módszer: a) 6,8 g (0,02 mól) 2-metilimíno-3-metil4- -(3-szulfamoil-4-klór-fenil)-l,3-tiazolidin-4-olt (e vegyület bomlás közben 187 °C-on olvad) a légnedvesség kizárásával hozzáadagolunk 0,46 g nátrium 80 ml vízmentes metanollal készített oldatához keverés közben. Az elegyet 15 percig melegítjük 40 °C hőmérsékleten, majd 20 °C-on 3 óra hosszat keverjük. Az oldószert nedvesség kizárásával, csökkentett nyomáson részlegesen elpárologtatjuk és az így kimérletesen körülbelül 30 ml térfogatra betöményített oldatból a kiindulási vegyület nátrium-szulfamidátját 50 ml vízmentes éter hozzáadásával leválasztjuk. így ezt a közbenső terméket mennyiségi hozammal kapjuk. b) a fenti a) szakaszban leírt módon előállított sót 250 ml vízmentes dioxánban szuszpendáljuk, 2,1 g ecetsavanhidridet adunk hozzá és 20 °C hőmérsékleten 40 óra hosszat erélyesen keverjük. Az oldószert ezután csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, a kapott maradékot 30 ml metanolban oldjuk és metanolos sósavval megsavanyítjuk. 10 ml oldószer csökkentett nyomáson történő ledesztillálása után az elegyet szobahőmérsékleten 24 óra hosszat állni hagyjuk, majd a kivált nátrium-kloridot centrifugálással elkülönítjük és az oldatból a kívánt terméket 40 ml éter hozzáadásával kicsapjuk. Az így amorf szilárd termék alakjában kapott vegyület 130-133 °C-on bomlik. Kitermelés 67%. C) módszer: A vegyület et a 13. példában leírt módon állítjuk elő 2,4’-diklór-3’-acetilszulfamoil-acetofenon 1,3-dimetil-tiokarbamiddal való reagáltatása útján. Az amorf szilárd termék alakjában kapott vegyület 137 °C-tól bomlik. Kitermelés 79%. 28. példa 2-Izopropilimino-3-etil4-(3- -aceti]szulfamoil4-klór-fenil)-l ,3- -tiazolidin-4-ol-hidroklorid A) módszer:' A vegyületet a 27. példa A) szakaszában leírt módon állítjuk elő 2-izopropilimino-3-etil-4-{3-acet ilszulfamoil-4-klór-fenil)-l ,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromidból. Az amorf szilárd termék alakjában kapott vegyület 77 °C-tól bomlik. Kitermelés 78%. B) módszer: A vegyületet a 27. példa B) szakaszában leírt módon állítjuk elő 2-izopropilimino-3-etil4-(3-szulfamoil-4-klór-fenil)-l ,3-tiazolidin4-ol (ez a vegyület bomlás közben 175 °C-on olvad) ecetsavanhidriddel és metanolos sósavoldattal való reagáltatása útján. Az így amorf szilárd termék alakjában kapott vegyület 71 °C-tól bomlik. Kitermelés 71%. 29. példa 2-Metilimino-3-metil-4-(3-metilaminokarbonilszulfamoil-4-klór-fenil)-l ,3- -tiazolidin-4-ol-hidrobromid Ezt a vegyületet a 27. példa B) szakaszában leírt módon állítjuk elő 2-metilimino-3-metil4- -(3-szulfamoil-4-klór-fenil)-l ,3-tiazolidin-4-ol metil-izocianáttal, mint acilezőszerrel való reagáltatás útján, A kapott termék bomlás közben 185— —187 °C-on olvad. Kitermelés 89%. 30. példa 2-Metilimino-3-metil4-(3-ciklopentilaminokarbonilszulfamoil-4-klór-fenil)-1,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromid Ezt a vegyületet a 2. példában leírt módon állítjuk elő 2-bróm-3’-ciklopentilaminokarbonilszulfamoil- 4’-klór-acetofenon 1,3-dimetil-tiokarbamiddal való reagáltatása útján. A kapott termék bomlás közben 185 °C-on olvad. Kitermelés 77%. 31. példa 2-Benzilimino-3-metü4-(3-ciklopentilaminokarbonilszulfamoil-4-klór-fenil)-1,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromid Ezt a vegyületet a 23. példában leírt módon állítjuk elő 2-bróm-3,-ciklopentil-aminokarbonilszulfa moil-4'-klór-acetofenon 1 -metil-3-benzil-tíokarb -amiddal való reagáltatása útján. A kapott termék bomlás közben 165°C-on olvad. Kitermelés 78%. 32. példa 3- (3-Ciklopentilaminokarboniszulfamoil-4- klór-ferdl)-3 -hidroxi-2,3,6,7 -t etrahidro-5 H-tiazolo [ 3,2 -a jpirimidin-hidrob ro mid Ezt a vegyületet a 22. példában leírt módon állítjuk elő 2-bróm-3’-ciklopentilaminokarbonilszulfamoil- 4’-klór-acetofenon 3,4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2-tiollal való reagáltatás útján. A kapott termék bomlás közben 188 °C-on olvad. Kitermelés 71%. 33. példa 2-Metilimino-3-metil4-/3-[di-(n-propil)-aminokarbonil-szulfamoU]4-klór-fenil/-1,3-tiazolidin4-ol-hidrobromid Ezt a vegyületet a 13. példában leírt módon állítjuk elő 2-bróm-3’-[di-(n-propil)-amino-karbonil-szulfamoil]4’-klór-acetofenon 1,3-dimetil-tiokarbamiddal való reagáltatása útján. A kapott termék bomlás közben 203 °C-on olvad. Kitermelés 69%-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
