174587. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin-származékok előállítására
21 174587 22 34. példa 2-Benzilimino-3-metil-4-[3-(l - -piperidilkarbonil-szulfamoil)-4-klór-fenil]-l ,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromid Ezt a vegyületet a 23. példában leírt módon állítjuk elő 2-bróm-3 ’-( 1 -piperidilkarbonil-szulfamo il ) -4 ’-klór-acetofenon 1 -metil -3 -b enzil -tiokarb -amiddal való reagáltatása útján. Az amorf szilárd termék alakjában kapott vegyidet 128°C-tól bomlik. Kitermelés 74%. Az alábbiakban a találmány szerinti eljárás során felhasználásra kerülő kiindulási anyagok előállítási módját szemléltetjük példákkal. I. A (II) általános képletű halogén-ketonok előállítása: 1.1. Előállítás brómozás útján: 2-Bróm-3'-acetilszulfamoil-4’-klór-acetofenon előállítása 5,5 g (0,02 mól) 3’-acetilszulfamoil-4’-klór-acetofenont 30 ml etil-acetátban visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk és 3,2 g (0,02 mól) bróm 8 ml etil-acetáttal készített oldatának 2 ml-jét csepegtetjük gyorsan hozzá. Az elegyet azután tovább forraljuk, míg a bróm színe hirtelen el nem tűnik a reakcióelegyből, ekkor a reakcióelegyet 45 °C és 35 °C közötti hőmérsékletre hűtjük és gyorsan, keverés közben hozzácsepegtetjük a fenti etil-acetátos brómoldat többi részét. A reakcióelegyet azután szobahőmérsékleten még 30 percig keveijük, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékként kapott 2-bróm-3'-acetilszulfamoil-4’-klór-acetofenont kevés izopropanolból átkristályosítjuk, az így kapott termék 150 °C-on olvad. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő az alábbi 1. táblázatban felsorolt további hasonló, Z helyén brómatomot, R3 és Y helyén pedig a táblázatban megadott szubsztituenseket tartalmazó (II) általános képletű 2-bróm-acetofenon-származékokat: 1. táblázat R3 Y Op. etil-Cl 146 °C (boml.) metoxi-Cl 118 °C (boml.) etoxi-a 131 °C (boml.) metilamino-Cl 152 °C (boml.) n-butil-amino-Cl 109 °C (boml.) ciklohexil-amino --Cl 112 °C (boml.) ciklopentil-amino-Cl 135 °C (boml.) N-piperidino-Cl 170 °C (boml.) acetonitrilből di-(n-propil)-amino-Cl 178 °C (boml.) (éter/etilacetátbóD 1.2. Előállítás acilezés útján: 2,4'-Dibróm-3’-acetilszulfamoil-acetofenon előállítása 18,8 g (0,05 mól) 2,4’-dibróm-3’-szulfamoil-acetofenont körülbelül 100 ml ecetsavanhidridben 1 1/4 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a reakcióelegyet lehűtjük és az acilezett terméket 600 ml diizopropil-éter és 400 ml petroléter hozzáadása útján kicsapjuk a reakcióelegyből. Az így kapott 2,4’-dibróm-3’-acetilszulfamoil-acetofenon 164°C-on olvad. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a 2,4’-diklór-3'-szulfamoil-acetofenon acetilezése útján a 2,4'-diklór-3'-acetilszulfamoil-acetofenont is, amely 177 °C-on olvad. A (II) általános képletű halogén-ketonok előállítására kiindulási vegyületként felhasználásra kerülő (XI) általános képletű 3’-acilszulfamoil-acetofenonokat az alább szemléltetett módon állítjuk elő, II. 3’-Acilszulfamoil-acetofenonok előállítása: II.1. 3'-Szulfamoil-4’-klór-acetofenonból a fenti 1.2. szakaszban leírt módon, ecetsavanhidriddel való reagáltatás útján állítjuk elő a 3’-acetilszulfamoil-4’-klór-acetofenont, amely 155°C-on olvad, propionsavanhidriddel való reagáltatás útján pedig a 3 ’-propionilszulfamoiM’-klór-acetofenont, amely 130°C-on olvad. 11.2. a) 23,4 g (0,1 mól) 3'-szulfamoil-4’-klór-acetofenont 600 ml aceton és 50 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldat el egy ében oldunk, majd ezt az oldatot 0 °C közötti hőmérsékletre hűtjük és ezen a hőmérsékleten 6,5 g metil-izocianátot csepegtetünk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten további 4 óra hosszat keverjük, majd 1,5 liter vizet adunk hozzá, a pH-értéket sósav hozzáadása útján 1 és 2 közöttire állítjuk, az acetont ledesztilláljuk és a kristályos alakban kivált 3 ’-metilaminokarbonilszulfamoil-4’-klór-acetont szűréssel elkülönítjük. Az így kapott termék 154°C-on olvad. b) Az előző szakaszban leírt módon 3’-szulfamoil-4'-klór-acetofenon ugyanolyan mennyiségét 14 g ciklohexil-izocianáttal reagáltatjuk. így termékként 3’-ciklohexilaminokarbonilszulfamoil-4’-klór■acetofenont kapunk, amely 172 °C-on olvad. 11.3. a) 23,4 g (0,1 mól) 3’-szulfamoil-4’-klór-acetofenont 200 ml vízmentes dioxánban, 27,6 g megőrölt, vízmentes kálium-karbonát hozzáadásával 5 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd 7,8 ml klór-hangyasav-metilésztert adunk a reakcióelegyhez és további 5 óra hosszat forraljuk. Az oldószert azután elpárologtatjuk, a maradékot vízben oldjuk és az oldat pH-értékét 2 n sósavval 1 és 2 közöttire állítjuk be. Az először amorf alakban kiváló 3'-metoxikarbonilszulfamoil-4’-klór■acetofenon rövid idő alatt állás közben kikristályosodik. A kapott kristályos termék bomlás közben 164°C-on olvad. b) Ha a fent leírt módon ugyanolyan mennyiségű 3’-szulfamoil-4’-klór-acetofenont 9,6 ml klór-hangyasav-etilészterrel reagáltatunk, akkor termék-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
