174587. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin-származékok előállítására
17 174587 18 20. példa 2-Allilimino-3-allil4-(3-ciklohexilaminokarbonilszulfamoil4-klór-fenil)-1,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromid Ezt a vegyületet a 9. példában leírt módon állítjuk elő 2-bróm-3’- cklohexilaminokarbonilszulfamoil4’-klór-acetofenon 1,3-diallil-tiokarbamiddal való reagáltatása útján. Az amorf szilárd termék alakjában kapott vegyület 101 °C-tól bomlik. Kitermelés 76%. 21. példa 2-Izobutilimino-3-etil4--(3-ciklohexilaminokarbonilszulfamoil-4-klór-fenil)-l,3-tiazolidin4-ol-hidrobromid Ezt a vegyületet a 19. példában leírt módon állítjuk elő, 2-bróm-3’- ciklohexilaminokarbonilszulfa moil4’-klór-acetofenon 1 -etil-3-izobutil-tiokarbamiddal való reagáltatása útján. A kapott termék bomlás közben 156°C-on olvad. Kitermelés 75%. 22. példa 3-(3-Acetilszulfamoü4-bróm-fenil)-3-hidroxi-2,3,5,6-tetrahidroimidazo[2,l -bjtiazol-hidrobromid 4,1 g (0,01 mól) 2,4,-dibróm-3’-acetilszulfamoil-acetofenont 40 ml metanolban, 1 g (0)31 mól) 2-imidazolidin-tion hozzáadásával 10 percig melegítünk 45—50 °C hőmérsékleten, majd 20 °C-on 10 óra hosszat állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután becsepegtetjük 100 ml etil-acetátba, erélyes keverés közben. A képződött amorf csapadékot 40 ml meleg etilacetáttal kristályosítjuk. A termék bomlás közben 193 °C-on olvad. Kitermelés 77%. 23. példa 2-(2-Metoxi-propil-imino)-3-etil4- -(3-acetilszulfamoü4-klór-fenil)-1,3-tiazolidin4-ol-hidrobromid 3,7 g (0,01 mól) 2-bróm-3’-acetilszulfamoil4’-klór-acetofenont 20 ml etil-acetátban, 1,8 g (OjOl mól) 1 -etil-3-(2-metoxi-propü)-tiokarbamid hozzáadásával 24 óra hosszat keverünk 20 °C hőmérsékleten. A reakcióelegyhez 60 ml étert adunk és a kivált amorf olajos csapadékot az oldószer dekantálása után 40 ml éterrel való eldörzsöléssel hozzuk szilárd alakba. A szétfolyó amorf szilárd termát alakjában kapott vegyület 65 °C-tól bomlik. Kitermelés 78%. 2-(2-Fenil-etil-imino)-3-metil4-(3- -acetilszulfamoil-4-klór-fenil)-l ,3- -tiazolidin4-ol-hidrobromid Ezt a vegyületet a 23. példában leírt módon állítjuk elő 2-bróm-3’-acetilszulfamoil4’-klór-acetofenon 1 -metil-3-(2-fenü-etil)-tiokarbamiddal való reagáltatása útján. Az amorf szüárd termék alakjában kapott vegyület 105 °C-tól bomlik. Kitermelés 73%. 24. példa 25. példa 2-(n-Propilimino)-3-(n-propil)4-(3- ■acetilszulfamoil4-klór-fenil)-l ,3- -tiazolidin4ol-hidrobromid Ezt a vegyületet a 23. példában leírt módon állítjuk elő 2-bróm-3’-acetüszulfamoü4’-klór-acetofenon l,3-di-(n-propil)-tiokarbamiddal való reagáltatása útján. Az amorf szilárd termék alakjában kapott vegyület 83 °C-tól bomlik. Kitermelés 81%. 26. példa 3-(3-Acetilszulfamoil4-klór-fenil)-3 -hidroxi-2,3,6,7 -tetrahidro -5 H-tiazoloj 3,2 -a jpirimidin -hidroklorid Ezt a vegyületet a 22. példában leírt módon állítjuk elő 2-bróm-3’-acetilszulfamoil4,-klór-acetofenonnak megőrölt 3,4,5,6-tetrahidro-2-pirimidin-tiollal való reagáltatása útján. Az amorf szilárd termék alakjában kapott vegyület 106 °C-tól bomlik. Kitermelés 80%. 27. példa 2-Metilimino-3-metil4-(3-acetilszulfamoil4-klór-fenil)-l ,3- -tiazolidin4ol-hidroklorid A) módszer: 9,2 g (0,02 mól) 2-metilimino-3-metil4-(3'acetilszulfamoil4-klór-fenü)- 1,3-tiazolidin4-ol-hidrobromidot 80 ml vízben oldunk, az oldathoz fölé 20 ml etil-acetát rétegét öntjük, miközben az elegybe bemártott üvegelektród 4,2 pH-értéket mutat. Az elegyhez erélyes keverés közben, 4,3 pH-érték eléréséig telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot csepegtetünk, a szerves oldószeres fázist választótölcsérben elkülönitjük és az extrakciót 4,4, majd 4,5, 4,6, 4,8, 5j0, 5,3 és végül 5,6 pH-értéknél megismételjük. A kapott szerves oldószeres kivonat-frakciókat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és csökkentett nyomáson körülbelül 30 ml térfogatra betöményítjük. Az így kapott oldatot éteres hidrogén-klorid-oldattal megsavanyítjuk és az oldószert dékántálással eltávolít-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
