174576. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(brómmetil)-7-acilamido-3-cefém-4-karbonsav-1-oxidok előállítására

23

174576

24

(c) A b) pontban végzett HPLC-analízisnél alkalmazott III típusú referenciavegyületet az 1 .b) példában leírt eljárás szerint állítjuk elő, jellemző adatai a következők:

5

A' magmágneses tezonanciaspektrum adatai (CDClí): 2,20 (s, 3H), 3,61 (s, 2H), 5,12 (s, 1H), 5,13 (d, 1H, J = 4,5 Hz), 5,35 (s, 2H), 6,11 (dd,

1H, J = 4,S és 9,7 Hz), 6,85 (d, 1H, J = 9,7Hz), 7,31 (s, 5H), 7,50, 7,64, 8,15, 8,30 (ABq, 4H, 10 J = 9 Hz).

Az infravörös spektrum adatai: 3310, 1795, 1730, 1675, 1525, 1350, 1055 cm-1.

(d) Az (a) és (c) pontokban alkalmazott 15 eljárások kiindulási anyagát, azaz a (4-nitro-benzil)- 7-(fenil-acetamido)-3-metil-3-cefém-4-karboxilát-l. -oxidot az 1 .a) példában leírt eljárás szerint állíthatjuk elő, jellemző adatai a következők:

A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CF3CO2D): 2,28 (s, 3H), 3,47, 3,81, 3,87 (s, 2H), 3,95, 4,28 (ABq, 2H, J = 20Hz), 5,03 (d, 1H,

J = 4 Hz), 5,55 (s, 2H), 6,23 (d, 1H, J = 4Hz), 7,34 (s, 5H), 7,60, 7,75, 8,23, 8,47 (ABq, 4H,

J = 8,5 Hz).

Az infravörös spektrum adatai: 3280, 1770, 1730, 1645, 1525, 1350, 1035 cm-1.

14. példa

(a) A 12.a) példa szerinti eljárást megismételjük kiindulási anyagként (4-metoxi-benzil)-2-bróm-7-(fenil-acetamido)-3-metil-3-cefém-4-karboxilát-l-oxidot használva.

(b) Az ezt követő debrómozási eljárás eredményeit a következő táblázatban összegezzük.

Foszforvegyület HPLC-analízis

(10"3 mmól/ml)

I

III-1,9

trimetil-foszfit

2,0-trietil-foszfit

2,0-triallil-foszfit

2,0-tributil-foszfit

2,0

—

(c) A b) pontban végzett HPLC-analízisnél használt III típusú referenciavegyületet az 1 .b) példában leírt eljárás szerint állítjuk elő, jellemző adatai a következők:

A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDC1,): 2,15 (s, 3H), 3,59 (s, 2H), 3,77 (s, 3H), 5,05 (d, 1H, J = 4,8 Hz), 5,07 (s, 1H), 6,05 (dd, 1H, J = 4,8 és 10 Hz), 6,81, 6,95, 7,26, 7,40 (ABq, 4H, J = 9 Hz), 6,85 (d, 1H, J = 10Hz), 7,29 (s, 5H).

Az infravörös spektrum adatai: 3320, 1790, 1725, 1670, 1520, 1055 cm'1.

15. példa

(a) A 4.d) példa eljárása szerint terc-butil-2- -bróm-3-(bróm-metil)-7-formamido- 3-cefém-4-karboxilát-l-oxid oldatot állítunk elő.

(b) Az ezt követő debrómozási eljárás eredményeit a következő táblázatban összegezzük.

Foszforvegyület

HPLC-analízis (10"3 mmól/ml)

II IV-5,1

trimetil-foszfit

4,7

trietil-foszfit

4,8

tributil-foszfit

4,8

16. példa

(a) A 15.a) példa eljárását megismételjük terc-butil-7-benzami do-3-metil-3-cefém-4-karboxilát-l - -oxidot használva kiindulási anyagként.

(b) Az ezt követő debrómozási eljárás eredményeit a következő táblázatban összegezzük.

Foszforvegyület

HPLC-analízis (10~3 mmól/ml)

II IV-2,8

trimetil-foszfit

2,6

trietil-foszfit

2,6

tributil-foszfit

2,6

(c) A IV típusú referenciavegyület előállítását az 1 .c) példában írtuk le.

17. példa

Az oldószernek a találmány szerinti debrómozási 55 eljárásra gyakorolt befolyásának megállapítása céljából egy bizonyos debrómozási reakciót tanulmányoztunk egy sor különböző oldószerben.

Az eljárás során terc-butil-7-(fenil -acetamido)-3- -metil-3-cefém-4-karboxilát-l-oxid brómszármazékai- 60 nak szilárd keverékét oldottuk ecetsavban. 2 ml üyen oldathoz 20 ml valamilyen alább megadott oldószert adtunk és 0,1 ml tributil-foszfitot, utána az oldószerrel 25 ml össztérfogatra kiegészítettük. Tehát minden egyes így készített oldat 8% ecet- 65 savat tartalmazott.

12