174576. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(brómmetil)-7-acilamido-3-cefém-4-karbonsav-1-oxidok előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 174576 JKÉSL Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1978. IX. 06. (GI-282) C 07 D 501/24 Nagy-britanniai elsőbbsége: 1977. IX. 07. (37413/77) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. VII. 28. Megjelent: 1980. VII. 31. '' ~ 1 • - í *r 1 i i& s í Feltalálók: Szabadalmas: Bruynes Cornelius Adrianus vegyész, Koudekerk a/d Rijn, Gist-Brocades N.V., Delft, Hollandia De Koning Jan Jacobus vegyész, Rijswijk-ZH, Hollandia Eljárás 3-(bróm-metil)-7-acilainido-3-ceféin-4-karbonsav-1 -oxidok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű ismert 3-(bróm-metil)-7-acilamido-3-cefém-4- -karbonsav-1-oxidok előállítására. Az I általános képletű 3-(bróm-metil)-7-acilamido-3-cefém-4-karbonsav-l-oxidok, ahol 5 Rí jelentése acil-amidocsoport és R2 jelentése karboxil-védőcsoport, értékes intermedierek gyógyászatilag használható, különböző cefalosporánsavak előállítására. A bróm 10 atom könnyen helyettesíthető különböző nukleofil atomokkal vagy csoportokkal, például az 1 326 531 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírásban közöltek szerint, így 3’-helyzetben nukleofil szubsztituált dezacetoxi-cefalosporánsav-származékokat ka- 15 punk, amelyek antibiotikus hatású cefalosporán-származékok, vagy a szakterületen ismert módszerekkel ilyenekké alakíthatók. Az Rí acil-amidocsoport lehet bármely — a 20 kémiai irodalomban (szabadalmi leírásokat is beleértve) eddig közölt vagy a penicillinek vagy cefalosporinok szakterületén járatosak előtt ismert — a természetes vagy szintetikus penicillin-vegyületeknél 6-helyzetben vagy a természetes 25 vagy szintetikus cefalosporin-vegyületeknél 7-helyzetben kapcsolódó csoport. Az acil-amidocsoport előnyösen olyan csoport, amely fermentációs eljárásokkal nyerhető olyan penicillinek 60-oldallancában található, amely penicillinek ismert módszerekkel 30 2 könnyen átalakíthatok cefém-szulfoxidokká. Alkalmas Rí csoport például a fenil-acetamido-, fenoxi-acetamido-, benzamido- és formamido-csoport. Az R2 csoport lehet bármely, a szakterületen járatosak előtt ismert, penicillánsavak vagy cefalosporánsavak karboxilcsoportjának védésére használt csoport, de R2 előnyösen olyan észtercsoportot jelent, amely könnyen bevihető, és a reakció befejezése után könnyen eltávolítható. Alkalmas észtercsoportok például egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos alkilcsoportok, amelyek tetszés szerint egy vagy több halogénatommal vagy egy vagy több olyan fenil-csoporttal lehetnek szubsztituálva, melyek maguk is egy vagy több szubsztítuenst, például nitro- és metoxi-csoportokat hordoznak, vagy szililcsoportok, például trialkil-szililcsoportok. Különösen alkalmas észtercsoport a metil-, terc-butil-, 2-bróm-etil-, 2,2,2-triklór-etil-, benzil-, 4-nitro-benzil-, 4-metoxi-benzil-, benzhidril- és trimetil-szilil-csoport. Eddig az ismert I általános képletű vegyületeket úgy állították elő, hogy a megfelelő II általános képletű dezacetoxi-3-cefém-szulfoxidokat - ahol Rí és R2 az előbb megadott jelentésűek - ismert módon brómozták, és a kívánt I általános képletű 3-(bróm-metil)-3-cefém-szulfoxidokat elkülönítették a reakcióelegyből. 174576
