174561. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-dihidro-5-fenil-3H-pirido(3, 2), -1, 4-diazepinon-2-származékok előállítására
3 174561 4 Táblázat Az alábbi példák szerint Antikonvulzív hatás előállított vegyületek Cardiazol-sokk-nál EDS0 mg/kg per os 8. 18,0 10. 3,0 12. 22,0 13. 48,0 16. 3,9 Összehasonlító anyag: a 3 314 941 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás 17. példája szerinti vegyület 1000 mg-ig nincs hatás A találmány szerinti vegyületeket - önmagában ismert módszerrel — a következő képpen állíthatjuk elő. a) az olyan I általános képletű l,2-dihidro-5-fen i 1 - 3 H - p i rido [3,2 -e ]-l ,4-diazepinon-(2)-szár mazékok előállítására, ahol a szubsztituensek jelentése a fenti, de R2 jelentése hidrogénatom, valamely (II) általános képletű l,2-dihidro-5-fenil-3 H-pírido[3,2-e]-l ,4-diazepinon-(2)-származékot, mely képletben R2 jelentése hidrogénatom, Rs és N0 jelentése a fent megadottakkal egyező -, adott esetben alkálifémvegyülete alakjában, valamely (III) általános képletű szubsztituált metilén-származékkal - mely képletben, A, Rí és n jelentése a fent megadottakkal egyező és az egész —C(=A)—R, általános képletű csoport cianocsoportot is jelenthet, X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom vagy azidocsoport, vagy X és R, együtt egy oxigénatomot (—0—) is jelenthet egy lakton-gyűrűben, amennyiben n értéke 2, 3 vagy 4 - reagáltatunk, vagy b) az olyan I általános képletű l,2-dihidro-5-fen i 1 - 3 H - pi r i d o[3,2-e ]-l ,4-diazepinon-(2)-származékok előállítására, ahol a szubsztituensek jelentése a fenti, de R2 jelentése hidrogénatom, valamely (IV) általános képletű 2-benzoil-3-(metilamino)-6-klór-piridin-származékot - mely képletben R,, Rj, A és n jelentése a fent megadottakkal egyező és az egész -C(=A)-R, általános képletű csoport cianocsoportot is jelenthet - egy (V) általános képletű, kívánt esetben az aminocsoporton szokásos, átmeneti védőcsoportot tartalmazó glicinnel, illetve glicin-származékkal - mely képletben R2 jelentése hidrogénatom és Y jelentése hidroxilcsoport, halogénatom, alkoxicsoport, merkaptocsoport, alkilmerkaptocsoport, aminocsoport vagy alkilaminocsoport - adott esetben savmegkötőszer hozzáadásával kondenzálunk, és a kapott (VI) általános képletű 2-benzolil-3-[N-(amino-acetil)-N-metil-amino]-6-klór-piridin közbenső terméket - ahol R2 jelentése hidrogénatom, Rx, R3, A és n jelentése a fenti — kívánt esetben elkülönítés után - előnyösen savas kondezálószerek vagy bázisos anyagok jelenlétében ciklizáljuk és kívánt esetben valamely (I) általános képletű vegyületet — mely képletben R2 jelentése hidrogénatom, N0 jelentése =NO csoport, Ru R3, A és n jelentése a fenti - egy rövidszénláncú alifás savanhidriddel kezelünk és az adott esetben jelenlevő acilcsoportot valamely oldó- vagy szuszpendálószerben híg savval vagy bázisos anyaggal elszappanosítva lehasítjuk, vagy valamely (I) általános képletű vegyületet — mely képletben R2 jelentése hidrogénatom, a -C(=A)-R! általános képletű csoport cianocsoportot jelent, R3, N0 és n jelentése a fenti — ammóniával vagy valamely 1—6 szénatomos alkilaminnal kezelünk, adott esetben kénhidrogén jelenlétében, és kívánt esetben valamely kapott vegyületet sóvá alakítunk át. Az a) változat szerinti eljárást adott esetben valamely savmegkötőszer, mint például az alkálikarbonátok, piridin vagy más szokásos tercier amin hozzáadása mellett 0 és 150 °C közötti hőmérsékleten, valamely iners oldószerben, mint amilyen a dioxán, dimetilformamid, dimetilszulfoxid, az aromás szénhidrogének, mint amilyen a benzol, toluol, vagy acetonban hajtjuk végre. Emellett úgy is eljárhatunk, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - mely képletben R2, R3 és N0 jelentése a fent megadottakkal egyező — először egy alkálifémvegyületté alakítunk oly módon, hogy azt egy iners oldószerben, mint amilyen a dioxán, dimetilformamid, benzol vagy toluol, egy alkálifémmel, alkálihidriddel vagy alkáliamiddal (különösen nátriummal vagy nátrium-vegyületekkel) 0 és 150 °C közötti hőmérsékleten reagáltatunk, és azután reagáltatjuk a (III) általános képletű vegyülettel, mely képletben R1, A, X és n jelentése a fent megadottakkal egyező. Előnyösnek bizonyultak továbbá oldószerként vagy olvadékként a (VII) általános képletű szerkezettel — ahol a képletben y és z 0-3 szénatomos hídtagot jelent — rendelkező vegyületek, például az imidazol, tetrahidropirazin és pirazolin. A b) változat szerinti eljárást a szokásos oldószerekben, illetve szuszpendáló szerekben 0 és 200 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 20-150 °C-on hajtjuk végre. Oldószerként különösen a poláros oldószerek, mint amilyenek az alkoholok, a dioxán, tetrahidrofurán, dimetilszulfoxid, dimetilformamid, vagy az imidazol jöhetnek számításba, továbbá olyan oldószerek, mint amilyen a piridin vagy a kinolin. Amennyiben Y jelentése halogénatom, előnyös lehet (de nem szükséges) valamely bázikus anyag hozzáadása a reakciókeverékhez a savlehasítás megkönnyítésére. Amennyiben Y jelentése hidroxilcsoport, célszerű, illetve szükséges valamely szokásos vízlehasítószer, mint amilyen a diciklohexilkarbodiimid vagy az 1 -etoxi-2-etoxikarbonil-l ,2-dihidrokinolin hozzáadása a reakciókeverékhez. Amennyiben Y jelentése alkilmerkaptocsoport, alkoxicsoport vagy alkilaminocsoport, ezek előnyösen rövidszénláncú alkil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
