174561. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-dihidro-5-fenil-3H-pirido(3, 2), -1, 4-diazepinon-2-származékok előállítására
5 174561 6 csoportokat tartalmaznak, például 1-6 szénatomos alkücso portokat. A b) változat szerinti eljárást gyakran úgy hajtjuk végre, hogy az (V) általános képletű vegyületnek a -CH=csoporthoz kapcsolódó aminocsoportját - mely a képletben R2 jelentése hidrogénatom és Y jelentése a fentiekkel egyező — egy önmagában ismert védőcsoporttal védjük. Ezen védőcsoportok jelenléte gyakran már a kiindulási anyagok előállításakor szükséges. Ilyen védőcsoportok lehasítása sok esetben már a ciklizációval egyidejűleg bekövetkezik. Ezek a védőcsoportok könnyen lehasíthatók, mivel egyrészt szolvolitikusan könnyen lehasítható acilcsoportokról vagy hidrogénezéssel lehasítható csoportokról, mint például a benzilcsoportról van szó. A szolvolitikusan lehasítható védőcsoportokat például híg savval vagy bázikus anyagokkal, mint amilyen a káliumkarbonát, nátriumkarbonát, vizes alkáli-oldatok, alkoholos alkáli-oldatok, ammónia, szobahőmérsékleten vagy rövid főzéssel történő elszappanosítással hasítjuk le. A hidrogénezéssel lehasítható csoportokat, mint amilyen a benzilcsoport vagy a benziloxikarbonilcsoport, célszerűen katalitikus hidrogénezéssel valamely szokásos hidrogénező katalizátor, különösen például palládium-katalizátorok jelenlétében valamely oldószerben vagy szuszpendálószerben, adott esetben magasabb nyomáson hasítjuk le. Oldószerként, illetve szuszpendálószerként például a következők jöhetnek számításba: víz, rövidszénláncú alifás alkoholok, ciklikus éterek, mint amilyen a dioxán vagy a tetrahidrofurán, alifás éterek, dimetilformamid stb., valamint ezek elegyei. Az amincsoport védőcsoportjai például a következők lehetnek: benzilcsoport, a-feniletil-csoport, a benzolmagban helyettesített benzilcsoport, mint amilyen a p-bróm- vagy a p-nitrobenzil-csoport, benziloxikarbonilcsoport, karbobenztiocsoport, trifluoracetilcsoport, ftalilcsoport, tritilcsoport, p-toluolszulfonilcsoport és hasonlók, valamint az egyszerű acilcsoportok, mint amilyen az acetilcsoport, formilcsoport, tercier butilkarboxicsoport stb. Különösen a pept id-szintézisben alkalmazott szokásos védőcsoportok és hasítási eljárások jönnek számításba, többek között a Jesse P. Greenstein és Milton Winitz „Chemistry of Amino Acids”, N.Y. 1961, John Wiley and Sons, Inc., Volume 2, például a 883. oldalon említettek. Szóba jöhet még egy alkoxikarbonilcsoport is (például valamely rövidszénláncú alkoxikarbonilcsoport) védőcsoportként. Mint említettük, a b) változat szerinti eljárást olyan körülmények között is végrehajthatjuk, hogy a tulajdonképpeni ciklizálás előtt valamely (VI) általános képletű közbenső terméket — mely képletben R2 jelentése hidrogénatom, R,, R3, A és n jelentése a fent megadottakkal egyező — elkülönítünk. Ezt a terméket azután tisztíthatjuk vagy tisztítás nélkül ciklizálhatjuk. Ezt -70 és 150 C közötti, előnyösen 0 és 150 °C közötti hőmérsékleten végezzük. A ciklizálást a fent megadott oldószereken kívül ecetsavanhidridben, polifoszforsavban valamely savas kondezálószer, mint amilyen a kénsav, sósav, brómhidrogén, vagy toluolszulfonsav jelenlétében hajthatjuk végre. A ciklizálás általában a legjobban valamely aromás szénhidrogénben valamely tercier amin, vagy piridin hozzáadása mellett végezhető. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, mely képletben R2 jelentése hidroxilcsoport, például olyan módon állíthatjuk elő, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet - ahol R2 jelentése hidrogénatom, N0 jelentése =NO csoport, R,, R3, A és n jelentése a fenti — egy rövidszénláncú alifás savanhidriddel (például ecetsavanhidriddel) kezelünk, adott esetben egyéb iners oldószert is alkalmazva. Ennek során átrendeződés következik be, az N-helyzetű oxigénatom a szomszédos szénatomon hidroxilcsoportot képez. Ez az átrendeződés 0 és 150 °C, különösen 0 és 100 °C között megy végbe. A reakciótermék gyakran acilezett alakban keletkezik. Ezt az acilcsoportot valamely oldószerben vagy szuszpendálószerben egy híg savval vagy bázisos anyaggal végzett elszappanosítással 20 és 150 °C közötti hőmérsékleten lehasítjuk. A kapott (I) általános képletű vegyületek- mely képletben a szubsztítuensek jelentései az előzőkben megadottakkal egyezőek, de R2 jelentése hidrogénatom - alkalmas módon szubsztituálhatók, vagy tovább reagáltathatók. Például olyan (I) általános képletű vegyületeket, amely képletben Rí jelentése hidroxilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom és R3, A, N0 és n jelentése a fent megadottakkal egyező, valamely alkalmas módon észterezhetünk. Erre a célra például valamely- savas katalizátor jelenlétében, vagy valamely 1-6 szénatomos diazoalkánnal a szokásos módon éteres vagy dioxános oldatban 0 és 50 °C közötti hőmérsékleten végzett reakció jön számitásba. Az A szubsztituens valamely (I) általános képletű vegyületben - mely képletben R2 jelentése hidrogénatom, Rí , R3, N0 és n jelentése a fentiekkel egyező — különböző módon alakítható át. Abban az esetben, ha A jelentése oxigénatom, ezek foszforpentaszulfiddal történő reakcióval kénatomra cserélhetők. Ezt a reakciót valamely iners oldószerben, mint amilyen a benzol, toluol, dioxán, piridin vagy a klórozott-szénhidrogének, 0 és 150 °C közötti hőmérsékleten végezzük el. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, mely képletben N0 jelentése nitrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom és Rí , R3, A és n jelentése a fentiekben megadottakkal egyező, átalakíthatjuk a megfelelő N-c úddá. Ezt oly módon végezzük, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet- mely képletben N0 jelentése nitrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom és Rí , R3, A és n jelentése a fent megadottakkal egyező — valamely iners oldószerben, mint amilyen a híg ecetsav, ecetsavetilészter, aceton, hidrogénperoxiddal, perecetsawal, vagy más szokásos persavval reagáltatunk. A reakció hőmérséklete előnyösen 0 és 50 °C közötti. Ennek fordítottjaként azokban az (1) általános képletű vegyületekben, mely képletben N0 jelentése =NO csoport, R2 jelentése hidrogénatom és Rj, R3, A és n jelentése fent megadottakkal egyező, az oxigénatomot katalitikus hidrogénezéssel vagy kémiai dezoxigénezéssel távolíthatjuk el. A katalitikus hidrogénezés végrehajtására katalizátor5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
