174556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklopenta[b] furán-származékok előállítására
5 174556 6 0,049 g/ml koncentrációjú széntetrakloridos klór-oldatot (0,2 mól). Az oldatot kloroform-szárazjég fürdőn lehűtjük -10°C-ra, majd hozzáadagolunk 24,8 g (0,2 mól tioanizolt 200 ml vízmentes diklórmetánban oldva, -10 °C-on. Az elegyet 30 percen át kevertetjük, ezután lehűtjük -25 C°-ra és hozzácsepegtetünk 35,2 g (0,1 mól) (-)-3,3a(?,4,5,6,6a|3-hexahidro4fMiidroximetil- 5a-(4-fenil-benzoiloxi)-2-oxo-ciklopenta[b]furánt, és ezen a hőmérsékleten kevertetjük 2 órán át. Ezután 40,4 g (0,4 mól) trietilamin 200 ml diklórmetánnal készített oldatát csepegtetjük be és a hőmérsékletet szobahőmérsékletre hagyjuk emelkedni. A reakcióelegyet 1 liter 1 normál vizes sósav-oldatra öntjük. A vizes fázist elválasztjuk, a szerves fázist vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A nyersterméket megszilárdulása után hideg éterben szuszpendáljuk, majd a fehér kristályokat kiszűrjük. 26,4 g (-)-3,3a/3,4,5,6,6a0-hexahidro4/3-for mü -5a-(4-fenil-benzoiloxi)- 2-oxo-2H-ciklopenta[b jfuránt kapunk. A képződött (III) általános képletű vegyületet 250 ml-es gömblombikban hozzáadjuk 34,2 g (0,082 mól) trifenil-(N-propil-acetilamino)-acetonil-foszforán 100 ml diklórmetánban felvett oldatához. (A reakcióelegyhez katalizátorként 0,01 mól vajsavat adhatunk.) Az oldatot egy éjszakán át állni hagyjuk, majd 200 ml düdórmetánnal hígítjuk és ezután 200 ml 0 C°-os normáls sósav-oldattal és 100 ml vízzel mossuk. A szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. 63 g (-)-3,3aß,4,5,6,6a/3-hexahidro-40-[3-oxo-4- -(N-propil-acetilamino)- 1 -transz-butenil]-5o-(4-fenil-benzoiloxi)-2-oxo-2H-ciklopenta[b jfuránt kapunk. A bepárolt reakcióelegyet 800 g szilikagélen etilacetáttal kromatografáljuk. Kitermelés: 28,9 g (59,2%). A termék sárga olaj, Rf = 0,3 (5% metanol-etilacetát) IR: (folyadékfilm) 3080, 2900, 1780, 1720, 1700, 1650, 975, 755 és 695 cm'1. PMR (CDClj) 5 = 7,2-8,2 (m, 9H, aromás protonok), 5 = 6,2—7,2 (d ♦ dd, 2H, transz olefin protonok, J = 36 Hz), 5 = 4,9-5,5 (m, 2H, OCH), 5 = 4,3 (s, 2H, COCH2N), 5 = 3,0—3,4 (m, 2H, CH2N), 6 = 2,13 (s, 3H, COCH3)’ Ô = 0,9 (t, 3H, CH2CH3). 3. példa Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy az N-propil-acetamid helyett 19,3 g 04 mól N-propil-benziluretánt alkalmazunk. A kapott termék 39,7 g (78%) a tr if e n il -( N-propü-benziloxikarbonil-amino)-acetonil-foszforán. Jellemző azonosítási adatok: Op.: 111—112 °C. IR (KBr): 1705, 1520, 1390, 1230, 1100, 740, 705, 695 cm'1. PMR (CDC13) y = 7,1-8 (m, 20H, aromás protonok), 5 = 5,2 (s, OCH2, 2H) ő = 3,9-4,8 (m, 3H, PCH + COCH2N. 4. példa Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végeztük el, hogy az N-propil-acetamid helyett 13,1 g (0,1 mól) N-propil-etil-uretánt alkalmazunk. A kapott termék 35,1 g (78,3%) a t r if e n il-(N-propil-etoxikarbonil-amino)-acetonil-foszforán. Jellemző azonosítási adatok: Op.: 92-94 °C. IR (KBr): 1695, 1580, 1390, 1240, 1100, 750, 715, 695 cm'1. PMR (CDC13) 5 = 7—7,9 (m, 15H, aromás protonok), 6 * 3,9—4,6 (m, 5H, PCH + COCH2N + OCH2) kvartett, 4,1, J = 8 Hz). 5. példa A 2. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy a trifenil-(N-propil-acetilamino)-acetonil-foszforán helyett 41,8 g (0,082 mól) trifenil-(N-propil-benziloxikarbonil-amino)-acetonil-foszforánt alkalmazunk. A kapott termék 35,9 g (63%) (-)-3,3a/3,4,5,6,6a/3-hexahidro-2- -o xo-4(3- [3-oxo-4-(N-propil-benziloxikarbonil-amino)-l -transz-butenil]-5a-(4-fenil- benzoiloxi)-2H-ciklopenta[b]furán. Jellemző azonosítási adatok: Rf 0,3 (petroléter : etilacetát 1 :1, ill. 0,85 (etilacetát). PMR (CDC13) 5 = 7,4-8,3 (m, 14H, aromás protonok), 6 = 6,15—742 (d + dd, 2H) transz-olefin protonok, J = 36 Hz) S = 5,0-5,5 (m, 4H, 5ß és 6aß protonok és a benzil CH2), Ô = 4,25 (s, 2H, COCHjN), 6 = 3,3 (t, 2H, NCH2, J = 7 Hz), 5 = 0^ (t, 3H, alifás metil protonok. 6. példa Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként N-propil-acetamid helyett N-propil-trifluoridacetamidot alkalmazunk. A kapott termék a trifenil-(N-propil4rifluoracetil-amino)-acetonil-foszforán. Jellemző azonosítási adatok: Op.: 166-167 °C. IRm.x (KBr) 1740, 1545, 738, 705, 700 cm-1 PMR (CDCls): 6 = 72—7ß (m, 15H, aromás), 3,55-4,30 (kompi. 3H, PCH + COCHjN), 3,65 (t, 2H, NCH2), 0^ (t, 3H, CH2CH3). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
