174555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklikus laktondiol-származékok előállítására
11 17455S 12 vízmentes piridinben oldott 249 mg (1,15 mmól) p-fenil-benzoilkloridot csepegtetünk az oldathoz. Az elegyet két órán keresztül kevertetjük. A reakció előrehaladását vékonyrétegkromatográfiásan követjük. Ezután a reakcióelegyet 10 ml 80%-os, vizes ecetsav-oldatba öntjük, az edényt 2-3 ml diklórmetánnal utánamossuk és az elegyet 30-35 percig kevertetjük 60 °C-on. À fázisokat szétválasztjuk, a vizes részt 4 x 10 ml diklórmetánnal extraháljuk, és az egyesített szerves oldatokat 5%-os nátrium-karbonát-oldattal kis részletekben semlegesre mossuk és magnézium-szulfáton vízmentesítjük. Az oldószer eltávolítása után 372 mg színtelen olajat kapunk, melyet diklórmetán-hexán oldószerelegyből kristályosítva 308 mg cím szerinti terméket (87%) kapunk, amely tulajdonságaiban megegyezik a 7. példában nyert termékkel. 11. példa (—)-3,3a(3,4,5,6,6a0-Hexahidro -40- -trimetilszililoximetil-5a-hidroxi-2H-ciklopentano [b ]furán-2 -on 167 mg (0,97 mmól) balra forgató III képletű vegyületet 5 ml acetonitrilben oldunk és szobahőfokon, keverés közben 1 ml acetonitriles 1 m koncentrációjú trim etil-szilil-dietilamin-oldatot adunk hozzá. 20 perc múlva az oldószert lepárolva 250 mg halványsárga olajat kapunk, melyet 1 ml éterben feloldva 3-5 ml hexánnal kristályosítunk. Az oldószer-elegyből csillogó, lemezes kristályokban 193 mg (81,5%) cím szerinti termék válik ki. Op.: 48,5-49,5 °C. (a&s: -26,9° (c = 0,9, acetonitril). Rf = 0,70 (etilacetát), 0,36 (benzol-etilacetát, 1:1). Megjegyezzük, hogy a termék benzol-hexán oldószerelegyből is kristályosítható. 12. példa (—)-3,3a0,4,5,6,6a0-Hexahidro-40- -(dimetil-terc-butilszililoxi-metil)-5a-hidroxi-2H-ciklopentano[b]furán-2-on 1,72 g (10 mmól) III képletű laktondiol 6 ml vízmentes dimetilformamiddal készített oldatához 1,5 g (22 mmól) imidazolt, majd 10 perc keverés után 1,66 g (11 mmól) dimetil-terc-butilszilil-kloridot adunk a nedvesség kizárása mellett, és az elegyet 6 óráig tartó keverés után 18 órán át állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet 100 ml éterrel hígítjuk, választótölcsérben 4 x 15 ml vízzel és 15 ml telített konyhasó-oldattal mossuk. Az éteres oldatot magnézium-szulfáton vízmentesítjük, mintegy 25 ml térfogatra bepároljuk rotációs bepárlón, végül hexánnal részletekben addig hígítjuk, amíg több kristályos anyag már nem válik ki. Ezt kiszűrjük, és megszárítjuk. 2,64 g (92%) hófehér, kristályos, cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 62-63 °C. Rf = 0,18 (3:1 arányú hexán-aceton eleggyel), 0,28 (2 :1 arányú benzol-etilacetát elegygyel) és 0,66 (etilacetáttal) Kieselgel 60, GF254 Fertigplatte lemezen. 13. példa (-)-3,3a0,4,5,6,6a0-Hexahidro-40- -(dimetil-terc-butilszililoxi-metil)-5a-acetoxi-2H-ciklopentano[b ]furán-2-on A 11. példa szerint kapott termékből 1,247 g-ot (4,35 mmól) feloldunk 2 ml vízmentes piridinben szobahőmérsékleten, és keverés közben 0,7 ml (7,41 mmól) frissen desztillált ecetsavanhidridet adunk hozzá. Keverés közben a reakció 2—4 óra alatt teljesen végbemegy (vékonyrétegkromatográfiával követhető). Ezután a reakcióelegyet 30 ml etilacetáttal választótölcsérbe mossuk át, és a szerves oldatot 2 x 10 ml vízzel, 2 x 10 ml 10%-os nátrium-hidrogén-szulfát-oldattal, 3 x 10 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és 2 x 10 ml telített konyhasó-oldattal mossuk, végül magnézium-szulfáton történő szárítás után bepároljuk. 1,432 g (100%) víztiszta olaj alakjában nyerjük a cím szerinti vegyületet. Rf = 0,44 (3:1 arányú hexán-aceton eleggyel), 0,47 (2 :1 arányú benzol-etilacetát eleggyel) és 0,59 (1:1 arányú benzol-etilacetát eleggyel) Kieselgel 60, GF254 Fertigplatte lemezen. 14. példa (-)-3,3a0,4,5,6a0-Hexahidro-40-hidroximetil-5a-acetoxi-2H-ciklopentano[b]furán-2-on A 13. példa termékének l,40g-ját (4,26 mmól) 8 ml 5:2:2 arányú ecetsav-víz-tetrahidrofurán elegyben oldjuk, és rövid keverés után szobahőmérsékleten 24 órán át állni hagyjuk. Ennyi idő alatt a szilil-csoport lehasadása teljesen végbemegy. (Vékonyrétegkromatográfiásan követhető.) A kapott savas-vizes oldatot 80 ml 15%-os, vizes nátrium karbonát-oldatba csorgatjuk, a részben semlegesített vizes oldatot 4 x 20 ml etilacetáttal extraháljuk, és az egyesített szerves oldatokat 15%-os, vizes nátrium-karbonát-oldattal savmentesre mossuk. A szerves oldatot ezután magnézium-szulfáton vízmentesítjük, és az oldószert lepároljuk. A maradékot 50 g-os szilikagél oszlopon, oldószerként 1 :1 arányú benzol-etilacetát elegyet alkalmazva kromatografáljuk. A cím szerinti vegyületet 0,75 g (82%) sűrű folyadék alakjában kapjuk. Éter-petroléter elegyből átkristályosítva olvadáspontja 54—56 °C. [a]Dj= —48° (c= 1,5%, kloroform). Rf = 0,13 (1 :1 arányú benzol-etilacetát eleggyel) Kieselgel 60, GF2s4 Fertigplatte lemezen. Az acidolízis során — feltehetőleg acilvándorlás folytán — kis mennyiségben 40-acetoximetil-származék is keletkezik (0,12 g mennyiségben), melynek a fenti rendszerben az Rf értéke 0,22. 15. példa 3,3a0,4,5,6a0-Hexahidro-40-hidroximetÜ-5ofacetoxi-2H-ciklopentano[b]furán-2-on 1 g (5,81 mmól) III képletű laktondiolt 20 ml vízmentes dimetilformamidban feloldunk, és szobahőmérsékleten keverés közben 0,54 g (6,4 mmól) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
