174555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklikus laktondiol-származékok előállítására
13 174555 14 2,3-dihidropiránt és katalitikus mennyiségű p-toluolszulfonsavat adunk hozzá. A reakció egy óra alatt lejátszódik. A reakcióelegy vékonyrétegkromatográfiás vizsgálata nyomnyi mennyiségű 5a-tetrahidropiraniloxi- (Rf = 0,2), és 40-tetrahidropiraniloximetil-5a-tetrahidropiraniloxi- (Rf = 0,7) termék jelenlétét is kimutatja. A reakcióelegyet 50 ml vízzel hígítjuk, 3 x 40 ml etilacetáttal extraháljuk, és az egyesített etilacetátos fázisokat 20 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát -oldattal mossuk és magnézium-szulfáton vízmentesítjük. Az oldószer lepárlása után enyhén sárga olaj formájában kapjuk a főként 3,3a0,4,5,6,6a0-hexahidro-40-tetrahidropiraniloximetil-5a-hidroxi-2H- ciklopentano[b]furán-2-ónból álló reakcióterméket. Az előző lépésben kapott termék 2,56 g-ját (10 mmól) feloldjuk 15 ml vízmentes piridinben, és 1,12 g (11 mmól) ecetsavanhidridet adunk hozzá. A reakció 30 perc alatt lejátszódik. Vékonyrétegkromatográfíásan Rf = 0,72-nél (etilacetátban) ad foltot a 4/3-tetrahidropiraniloximetil-5a-acetoxi-származék. A reakcióelegyet 35 ml vízzel hígítjuk, 3 x 15 ml etilacetáttal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat 2 x 5 ml 0,1 n sósav-oldattal, majd vízzel mossuk. Magnézium-szulfáton történő vízmentesítés után az oldószert ledesztilláljuk. A maradékként kapott olajat 25 ml 40%-os, vizes ecetsav-oldattal 1 órán át intenzíven keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet etilacetáttal extraháljuk, és az extraktumban levő cím szerinti vegyületet oszlopkromatográfiásan tisztítjuk szükség esetén. Termékként 1,82 g (85%) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olaj formájában. Rf = 0,26 (etilacetáttal) és 0,49 (6 :1 arányú etilacetát-metanol eleggyel) Kieselgel 60, F254 Fertigplatte lapon. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a II általános képletű racém vagy optikailag aktív laktondiol-származékok - ahol R1 I egy R3—CH2-CR4-OR5 általános képletű csoportot, amelyben R3, R4 és Rs egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-csoportot jelent és R3 és Rs együttesen egy rövidszénláncú alkilén-láncot is képezhet, így előnyösen tetrahidropiranil-csoportot jelent vagy R1 jelentése egy rövidszénláncú alkanoil- vagy egy adott esetben szubsztituált, előnyösen fenil-csoporttal szubsztituált benzoil- vagy N-fenilkarbamoil-csoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy a) R1 helyén rövidszénláncú alkanoil- vagy egy adott esetben szubsztituált, előnyösen fenil-csoporttal szubsztituált benzoil- vagy N-fenilkarbamoil-csoportot tartalmazó racém vagy optikailag aktív II általános képletű laktondiol-származékok előállítására egy racém vagy optikailag aktív III képletű laktondiolt egy VII általános képletű viniléter-származékkal - ahol R3, R4 és R5 jelentése a fenti —, így előnyösen egy dihidropiránnal, vagy egy 1—3 fenil-csoporttal szubsztituált metilhalogeniddel vagy egy VIII általános képletű trialkilszilil-származékkal — ahol R6, R7 és R8 rövidszénláncú alkil-csoportot jelent és X2 jelentése halogénatom vagy egy di-(rövidszénláncú alkil)-amino-csoport - reagáltatunk, a kapott, és R12 helyén egy I R3-CH2-CR4-ORs vagy egy -SiR6R7R8 általános képletű - ahol R3, R4, R5, R6, R7 és R8 jelentése a fenti — vagy egy 1—3 fenil-csoporttal szubsztituált metil-csoportot és R13 helyén hidrogénatomot tartalmazó XIII általános képletű vegyületet egy IX vagy egy X általános képletű vegyülettel — ahol R9 jelentése egy rövidszénláncú alkil-csoport vagy egy adott esetben szubsztituált, előnyösen fenil-csoporttal szubsztituált fenil-csoport, R10 pedig adott esetben szubsztituált, előnyösen fenil-csoporttal szubsztituált fenil-csoportot jelent, és X3 halogénatomot vagy egy R9-COO- általános képletű csoportot, melyben R9 jelentése a fenti, képvisel — acilezzük, végül az így kapott XIII általános képletű laktondiol-származékot - ahol R12 jelentése a fenti és R13 rövidszénláncú alkanoil- vagy egy adott esetben szubsztituált, előnyösen fenil-csoporttal szubsztituált benzoil- vagy N-fenilkarbamoil-csoportot jelent — savas közegben hidrolizáljuk, vagy I b) R1 helyén egy R3-CH2-CR4-OR5 általános képletű csoportot - ahol R3, R4 és Rs jelentése a fenti -, így előnyösen tetrahidropiranil-csoportot tartalmazó racém vagy optikailag aktív II általános képletű laktondiol-származékok előállítására racém vagy optikailag aktív III képletű laktondiolt egy IX általános képletű vegyülettel - ahol R9 és X3 jelentése a fenti - reagáltatunk, a kapott, és R14 helyén rövidszénláncú alkanoilvagy adott esetben szubsztituált, előnyösen fenil-csoporttal szubsztituált benzoil-csoportot és R16 helyén hidrogénatomot tartalmazó XV általános képletű vegyületet egy VII általános képletű viniléter-származékokkal - ahol R3, R4 és R5 jelentése a fenti —, így előnyösen dihidropiránnal reagáltatjuk, végül az így kapott XV általános képletű vegyületet - ahol R14 jelentése a fenti és Rlé I egy R3-CH2-CR4-OR5 általános képletű csoportot, melyben R3, R4 és R5 jelentése a fenti, így előnyösen egy tetrahidropiranil-csoportot jelent — bázikus közegben hidrolizáljuk. 2. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a racém vagy optikailag aktív III képletű laktondiolt VII általános képletű viniléter-származékként - ahol R3, R4 és R5 jelentése az 1. igénypont szerinti - dihidropiránnal reagáltatjuk. 3. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának fogana tosítási módja, azzal jellemezve, hogy a racém vagy optikailag aktív III képletű laktondiolt Vili általános képletű vegyületként trimetilszilil-dietilaminnal reagáltatjuk. 4. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a racém vagy optikailag aktív III képletű laktondiolt VIII általános képletű vegyületként dimetil-terc-butilszilil-kloriddal reagáltatjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
