174555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklikus laktondiol-származékok előállítására
9 174555 IO 1 m trimetilszilil-dietilamin-oldatot csepegtetünk hozzá 1—2 perc alatt. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint (benzol-etilacetát, 1 :1) a reakció 10 perc alatt lezajlik. A főfolt Rf = 0,36-nál, nyomokban bisz-szililéter is látható Rf = 0,69-nél. Az oldószert és a keletkező dietilamint rotációs bepárlón (12—15torr, max. 30 °C) eltávolítjuk. A maradék 252 mg, enyhén sárgás árnyalatú olajat 5 ml diklórmetánban oldjuk és keverés közben Imi vízmentes piridin és 162 mg (l,15mmól) benzoilklorid elegyéhez csepegtetjük 0°-on 5—6 perc alatt. Két órás keverés után a reakcióelegyet 10 ml 40%-os, vizes ecetsav-oldatba öntjük, az edényt 2—3 ml diklórmetánnal utánamossuk és az elegyet 30—35 percig gyorsan kevertetjük, vagy választótölcsérben intenzíven összerázzuk. A fázisokat elválasztjuk, a vizes részt 4 x 10 ml diklórmetánnal extraháljuk és az egyesített szerves oldatot 5%-os nátrium-karbonát-oldattal kis részletekben semlegesre mossuk, majd magnézium-szulfáton vízmentesítjük. Az oldószer eltávolítása után 240 mg cím szerinti terméket kapunk, színtelen olaj formájában, amely üvegbottal digerálva kristályos anyaggá szilárdul. Etilacetát-hexán-elegyből átkristályosítva 210 mg (76%) laktondiol-szekunder-mono-benzoátot nyerünk. Op.: 117—118 °C. [a]p3 —79,3° (c=l,23, kloroform). IR: max. 3450, 2920, 1770, 1710, 1600, 1580, 1540, 1270, 1200, 1165, 1110, 1090, 1070, 1030, 710 cm'1. 7. példa (—)-3,3a/3,4,5,6,6a0-Hexahidro-40- -hidroximetil-5a-(p-fenil-benzoiloxi)-2H-ciklopentano [b ]furán-2 -on Az eljárás és a bemérések megegyeznek a 6. példában megadottakkal az acilezőszer hozzáadásáig. Ebben a példában 249 mg (1,15 mmól) p-fenil-benzoilklorid 2 ml piridinben készült oldatát csepegtetjük a mono-primer-szililéter diklórmetános oldatához, szobahőfokon 5—6 perc alatt. Az elegyet két órán keresztül kevertetjük, a reakció előrehaladását vékonyrétegkromatográfiásan követjük. Ezután a reakcióelegyet 10 ml 40%-os, vizes ecetsav-oldatba öntjük, az edényt 2—3 ml diklórmetánnal utánamossuk az elegyet és 30-35 percig gyorsan kevertetjük, vagy választótölcsérben összerázzuk. A fázisokat elválasztjuk és az egyesített szerves oldatot 5%-os nátrium-karbonát-oldattal kis részletekben semlegesre mossuk, majd magnézium-szulfáton vízmentesítjük. Az oldószer eltávolítása után 360 mg színtelen olajat kapunk, melyet diklórmetán-hexán oldószerelegyből átkristályosítva 301 mg (85%) cím szerinti terméket kapunk. Ennek fizikai jellemzői: [aß5: — 88,7° (c=l,0, kloroform), NMR (CDC13): 7,0—8,0 (m, 7H, aromás protonok), 6,2 (m, 2H, aromás protonok), I 4,85 (m, 1H, -CH-0-), 4,5 (t, 1H, -CH-0-), 1,85-2,7 (m, 9H). 8. példa (-)-3,3a/3,4,5,6,6a|3-Hexahidro4j3--hidroximetil-5a-(p-fenil-fenilkarbamoiloxi)-2H-ciklopentano[b]furán-2-on Az eljárás menete és a bemérések megegyeznek a 6. példában megadottakkal a mono-primer-szililéter elkészítéséig. A kapott olajat 10 ml vízmentes tetrahidrofuránban vesszük fel és 223,2 mg (1,2 mmól) p-fenil-fenil-izocianátot, valamint 121 mg trietilamint adunk hozzá. A reakcióelegyet 5 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, a reakció előrehaladását vékonyrétegkromatográfiásan követjük. Ezután a reakcióelegyet 10 ml 40%-os, vizes ecetsav-oldatba öntjük, az edényt 2—3 ml diklórmetánnal utánamossuk és az elegyet 30-35 percig gyorsan kevertetjük. A fázisokat szétválasztjuk, a vizes részt 4 x 10 ml diklórmetánnal extraháljuk és az egyesített szerves fázisokat 5%-os nátrium-karbonát-oldattal kis részletekben semlegesre mossuk, majd magnézium-szulfáton vízmentesítjük. Az oldószer eltávolítása után 350 mg színtelen olajat kapunk, melyet diklórmetán-hexán oldószerelegyből kristályosítva 295 mg cím szerinti terméket kapunk. Rf = 0,35 (etilacetát-hexán), GF2S4 jelű „Kieselgel nach Stahl” lapon. 9. példa (—)-3,3a/3,'4,5,6,6aj3-Hexahidro-4/3- -tritiloximetil-5a-hidroxi-2H-ciklopentano[b ]furán-2-on 303 mg (1,76 mmól) balra forgató III képletű laktondiolt 2 ml vízmentes piridinben oldunk és egyszerre 502 mg (1,8 mmól) tritilkloridot adunk hozzá. Azonnal narancsszínű oldat keletkezik, melyet 20-40 órát kevertetünk. Ezután 30 ml In jéghideg sósavat, majd 20 ml etilacetátot adunk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk, 5 ml 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd 5 ml telített konyhasó-oldattal mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. Rotációs bepárlón az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a kapott szilárd anyagot 6 ml etilacetátban felvéve 7—15 ml petroléter hozzáadásával kristályosítjuk. A cím szerinti termék 668 mg (91,5%). A termék fizikai jellemzői: GF254 jelű „Kieselgel nach Stahl” lapon Rf = 0,71 (etilacetát), Rf = 0,58 (benzol-etilacetát, 1:1). Op.: 108-109 °C. [aß3: -14,3° ±0,5° (c = 1,79, metanol). 10. példa (—)-3,3aj3,4,5,6,6a/?-Hexa hidro-4/3- -hidroximetil-5a-(p-fenil-benzoiloxi)-2H-ciklopentano [b ]furán-2 -on 414 mg (1 mmól) R2 helyén tritil-csoportot tartalmazó V általános képletű vegyületet 6 ml diklórmetánban oldunk és keverés közben 2 ml 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
