174555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklikus laktondiol-származékok előállítására
7 174555 8 kunder monobenzoát és Rf = 0,60 (etilacetát) értéknél mutatkozó primer-monobenzoátnak megfelelő főfolt észlelhető. A reakcióelegyet 30 ml diklórmetánnal hígítva 30 ml jéghideg, 7%-os, vizes kénsav-oldatba csurgatjuk, választótölcsérben szeparáljuk, 5 a szerves fázist 10 ml vízzel, 10 ml 2,5%-os, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossük, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük. Az oldószer ledesztillálása után 550 mg színtelen olajat kapunk, melyet 60 g szilikagélen benzol-etilacetát 10 (2:1—1 :1) oldószer-eleggyel gradiens elűcióval eluálunk. A vékonyrétegkromatográfíás teszt szerint a főterméket tartalmazó frakciók bepárlásával 399 mg (72%) kromatográfiásan egységes cím szerinti, primer monobenzoátot nyerünk, melynek 15 jellemző adatai: [a]p3 :-22° (c=l,37, etilacetát), ÍR: 3400, 3010, 2920, 1770, 1710, 1600, 1590, 1450, 1265, 1200, 1165, 1110, 1065, 1030, 710 cm'1 -nél. (±)-3ßaß,‘4,5,6,6a/3-Hexahidro4|3- -acetoximetil-5a-hidroxi-2H-ciklopentano(b]furán-2-on 25 Az 1. példában megadottak szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy acilezőszerként 214,2 g (2,1 mmól) ecetsavanhidridet alkalmazunk. 452 mg nyersterméket kapunk, melyből az 1. példa szerint 30 elvégzett oszlopkromatografálás során 124 mg (58%) cím szerinti primer monoacetátot nyerünk. Vékonyrétegkromatográfiás adatok GF254 jelű „Kieselgel nach Stahl” lapon: RfO.lO (benzol-etilacetát, 1 :1), 0,42 (etilacetát), 0,61 (etilacetát-méta- 35 nol, 6 :1). 4. példa (±)-3,3a|8,4,5,6,6a/3-Hexahidro-4/J-benzoiloximetil-5a-tetrahidropiraniloxi-2H-ciklopentano [b ]furán-2-on 230 mg (0,83 mól) balra forgató, R2 helyén benzoil-csoportot tartalmazó V általános képletű laktondiol-primer-monobenzoátot feloldunk 5 ml vízmentes benzolban, hozzáadunk 0,5 ml (5,5 mmól) 3,4-2H-dihidropiránt és 1 csepp foszforoxikloridot. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint a reakció egy óra alatt teljesen végbemegy. Ezután 4 csepp trietilamint és 5 ml pentánt adunk az elegyhez és az 1 -2 óra múlva képződött pelyhes csapadékot kiszűrjük. Az oldószert rotációs bepárlón vákuumban eltávolítva 300 mg (100%) cím szerinti terméket kapunk, színtelen olaj alakjában, melynek jellemző adatai: GF254 jelű „Kieselgel nach Stahl” lapon, Rf = 0,33 (benzol-etilacetát, 3:1), 0,70 (etilacetát), IR: 3010, 2910, 2850, 1770, 1710, 1600, 1260, 1160, 1110, 1070, 1030, 1010,910, 710 cm'1. 5. példa (-)-3,3a/3,4,5,6,6a0-Hexahidro -4/3- -hidroximetü-5a-tetrahidropiraniloxi-2H-ciklopentano[b ]furán-2-on 300 mg (0,83 mmól) R1 helyén tetrahidropiranil- és R2 helyén benzoil-csoportot tartalmazó, balra forgató IV általános képletű laktondíol-származékot feloldunk 5 ml vízmentes metanolban és szobahőmérsékleten 2 ml metanolos, 0,5 m nátriummetoxid-oldatot adunk hozzá. 3 példa 40 (±)-3,3a0,'4,5,6,6a/3-Hexahidro-4/3- -benziloximetil-5ft-hidroxi-2H-ciklopentanofb ]furán-2-on 45 320 mg (1,86 mmól) racém III képletű laktondiolt oldunk 25 ml acetonban és hozzáadunk 350 mg (2,05 mmól) benzilbromidot, valamint 290 mg kálium-karbonátot. Az elegyet szobahőmérsékleten kevertetjük 8-10 órán keresztül. A reakciót vékonyrétegkromatográfiásan követjük. A primer benziléter főtermék GF2S4 jelű „Kieselgel nach Stahl” lapon Rf = 0,46 (etilacetát) helyen jelentkezik. A reakció végén az oldószert lepároljuk, a maradékot etilacetátban felvesszük, vízzel, telített konyhasó-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, majd 60 g szilikagélen benzol-etil•acetát (2 :1-1 :1) oldószer-eleggyel gradiens elúcióval eluáljuk. A vékonyrétegkromatográfiás teszt szerint a főterméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük és bepároljuk. A cím szerinti termék halványsárga olaj, IR: 3400 (—OH), 1760 (—CO— I lakion), 1080 (-C-0-), 700, 740 (-CH)cm-1 50 55 60 65 A vékonyrétegkromatográfiás analízis szerint a debenzoilezés 50 perc alatt teljessé válik. Ezután 1 ml metanolos 1 m ecetsav-oldatot adunk hozzá és az oldószert rotációs bepárlón vákuumban eltávolítjuk. A maradékot 15 ml etilacetátban feloldjuk és az oldatot 3 ml 5%-os nátriumkarbonát-oldattal, 2 x 3 ml vízzel és 5 ml ' telített konyhasó-oldattal mossuk, nátrium-szulfáttal vízmentesítjük és bepároljuk. Nyeredék 201 mg (95%) cím szerinti (-)-lakton-diol-szekunder-tetrahidropiranil-éter, melynek fizikai jellemzői: [a]^3 : -30,7° ± 10 (c = 0,94, metanol) IR: max.: 3420, 2910, 2850, 1760, 1345, 1165, 1120, 1110, 1070, 1030, 1010 cm'1-nél. Rf = 0,20 (etilacetát), 0,43 (etilacetát-metanol, 6:1) GR254 jelű „Kieselgel nach Stahl” lapon. 6. példa (—)-3,3a0,4>5,6,6a0-Hexahidro~4/3- -hidroximetü-5a-benzoiloxi-2H-ciklopentano[b]furán-2-on 172 mg (1 mmól) balra forgató III képletű laktondiolt feloldunk 5 ml acetonitrilben és keverés közben, szobahőmérsékleten 1,1 ml acetonitriles, 4
