174553. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-béta-amino-3-cefém-3-ol-4-karbonsav-származékok előállítására
15 174553 16-a-(2-tienil)-acetil-) a-amino-a-(2-furil-acetil- vagy a - a mino-a-(4-izotíazólil)-acetil-csoport (melyekben az aminocsoport adott esetben például a fentiekben megadottak szerint szubsztituált), a-szulfo-fenilacetil-csoport (melyben a szulfocsoport adott esetben például a karboxilcsoportnál megadottak szerint funkcionálisan van kialakítva), 3-metil-2- -imidazolil-tioacetil-, l,2,4-triazol-3-iltioacetil-, 1,3,4- -triazoK2-iltioacetil-, 5-metil-l ,2,4-tiadiazol-3-iltioacetil-, 5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-iltioacetil- vagy 1-metil-5-tetrazolil-tioacetil-csoport. Egy könnyen lehasítható Ac acilcsoport, főleg egy szénsavfélészter könnyen lehasítható acilcsoportja elsősorban egy redukcióval, például egy kémiai redukálószenei történő kezeléssel, vagy savval, például trifluorecetsawal történő kezeléssel lehasítható acilcsoport, például egy előnyösen az oxocsoporthoz képest a-helyzetű szénatomon többszörösen elágazó és/vagy aromásán szubsztituált rövidszénláncú alkoxikarbonilcsoport, vagy egy arilkarbonil-, főleg benzoilcsoportokkal szubsztituált metoxikarbonilcsoport, vagy ß-helyzetben halogénatomokkal szubsztituált rövidszénláncú alkoxikarbonilcsoport, például terc-butiloxikarbonil-, terc-pentiloxikarbonil-, fenaciloxikarbonil-, 2,2,2-triklóretoxikarbonil- vagy 2,2-jódetoxikarbonil-csoport, vagy valamely utóbbivá átalakítható csoport, például 2-klór- vagy 2-brómetoxikarbonil-csoport, továbbá egy előnyösen policiklusos cikloalkoxikarbonil-, például adamantiloxikarbonilcsoport, adott esetben szubsztituált fenil-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonil-, elsősorban a-fenil-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonil-csoport, ahol az a-helyzet előnyösen többszörösen szubsztituált, például egy difenilmetoxikarbonil- vagy a-4-bifenilil-a-metil-etoxikarbonil-csoport, vagy furil-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonil-csoport, elsősorban az a-furil-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonil-, például furfuriloxikarbonilcsoport. Egy Rja és Rí csoportok által együttesen képzett kétértékű acilcsoport például egy rövidszénláncú alkán- vagy rövidszénláncú alkéndikarbonsav acilcsoportja, például a szukcinilcsoport, vagy egy o-ariléndikarbonsav acilgyöke, például a ftaloilcsoport. További, R[a és Rjb csoportok által közösen képzett kétértékű csoport például egy főleg a 2-helyzetben szubsztituált, például adott esetben szubsztituált fenil- vagy tienilcsoportot tartalmazó, és 4-helyzetben adott esetben rövidszénláncú alkil-, például metilcsoportokkal mono- vagy diszubsztituált l-oxo-3-aza-l,4-butilén-csoport, például 4,4-dimetil-2-fenil-l -oxo-3-aza-l ,4-butilén-csoport. Egy R2a éterezett hidroxilcsoport a karbonilcsoporttal együtt egy előnyösen könnyen lehasítható, vagy könnyen másik funkcionálisan kialakított karboxilcsoporttá, például karbamoil- vagy hidrazinokarbonilcsoporttá átalakítható, észterezett karboxilcsoportot alkot. Ilyen R2A csoport például egy rövidszénláncú alkoxi-, például metoxi-, etoxi-, n-propiloxi- vagy izopropiloxicsoport, melyek a karbonilcsoporttal együtt észterezett karboxilcsoportot alkotnak, mely főleg a 2-cefem-vegyületekben könnyen szabad karboxilcsoporttá, vagy egy másik, funkcionálisan kialakított karboxilcsoporttá alakítható át. Ilyen R2A éterezett hidroxilcsoport, mely a karbonilcsoporttal együtt különösen könnyen hasítható észterezett karboxilcsoportot alkot, például egy 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkoxi-csoport, ahol a halogénatom atomsúlya 19 felett van. Egy ilyen csoport a karbonilcsoporttal együtt kémiai redukálószerekkel semleges vagy enyhén savas körülmények között, például cinkkel vizes ecetsav jelenlétében történő kezeléssel könnyen hasítható karboxilcsoportot, vagy egy ilyen csoporttá könnyen átalakítható csoportot képez. Ilyen például a 2,2,2-triklóretoxi- vagy 2-jódetoxi-csoport, vagy az utóbbivá könnyen átalakítható 2-klóretoxi- vagy 2-brómetoxi-csoport. Olyan R2A éterezett hidroxilcsoport, mely a karbonilcsoporttal együtt ugyancsak kémiai redukálószerrel semleges vagy enyhén savas körülmények között, például cinkkel vizes ecetsav jelenlétében történő kezeléssel, vagy egy megfelelő nukleofil reagenssel, például nátriumtiofenoláttal történő kezeléssel könnyen hasítható észterezett kaiboxilcsoportot alkot, például egy arilkarbonilmetilcsoport, ahol az arilrész főleg egy adott esetben szubsztituált fenilcsoport, előnyösen ilyen a fenaciloxicsoport. Az R2a csoport arilmetoxicsoport is lehet, ahol az arilrész főleg egy monociklusos, előnyösen szubsztituált aromás szénhidrogéncsoport. Egy ilyen csoport a karbonilcsoporttal együtt besugárzás, előnyösen UV-fénnyel történő besugárzás hatására semleges vagy savas körülmények között könnyen hasítható, észterezett karboxilcsoportot alkot. Egy ilyen arilmetoxicsoport arilcsoportja főleg egy rövidszénláncú alkoxifenil-, például a metoxifenilcsoport (ahol a metoxicsoport elsősorban 3-, 4- és/vagy 5-helyzetben áll) és/vagy mindenekelőtt egy nitrofenilcsoport (ahol a nitrocsoport előnyösen 2-helyzetű). Ilyen csoport például egy rövidszénláncú alkoxi-, például metoxi-, és/vagy nitro-benziloxi-csoport, elsősorban a 3- vagy 4-metoxi-benziloxi-, 3,5-dimetoxi-benziloxi-, 2-nitro-benziloxi- vagy 4,5 -dimetoxi-2 -nitro-benziloxi-csoport. Az R2a éterezett hidroxilcsoport olyan csoport is lehet, mely a karbonilcsoporttal együtt savas körülmények között, például trifluorecetsawal vagy hangyasawal történő kezeléssel könnyen hasítható, észterezett karboxilcsoport, ahol a metilrész adott esetben szubsztituált szénhidrogéncsoportokkal, főleg alifás vagy aromás szénhidrogéncsoportokkal, például rövidszénláncú alkil-, például metil- és/vagy fenilcsoportokkal póliszubsztituált, vagy egy elektront leadó szubsztituenseket tartalmazó, karbodklusos arilcsoporttal, vagy egy gyűrűtagként oxigénvagy kénatomot tartalmazó aromás jellemű heterociklusos csoporttal monoszubsztituált, vagy egy policikloalifás szénhidrogéncsoportban gyűrűtagot, vagy egy oxa- vagy tiacikloalifás csoportban az oxigén- vagy kénatomhoz képest a-helyzetben álló gyűrűtagot jelent. Ilyen jellegű póliszubsztituált metoxicsoportok például a következő csoportok: Terc-(rövidszénláncú)-alkoxi-, például terc-butiloxi- vagy terc-pentiloxi-csoport, adott esetben szubsztituált difenilmetoxi-, például 4,4’-dimetoxi-difenilmetoxi-csoport, 2-(4-bifenilil)-2-propiloxi-cso-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
