174549. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-karbonsavak előállítására
11 174549 12 hűtőt alkalmazva forraljuk és utána csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 200 ml vízben felvesszük, az oldatot 50 ml tömény sósavval megsavanyítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves extraktumot 10%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az így kapott 4-n-deciloxi-3- -hidroxi-nitrobenzol 53—54°-on olvad. 12,5 g 4-n-deciloxi-3-hidroxi-nitrobenzol, 85 ml toluol, 1,7 g nátriumhidroxid, 0,18 g nátriumjodid és 85 ml dimetilformamid elegyét visszafolyató hűtőt alkalmazva keverés közben egy óráig forraljuk. Ezután cseppenként 10,2 g ciklopropil-metilbromidot (85%-os) adunk hozzá keverés közben, az elegyet 24 órán át 120°-on keverjük, utána vízzel hígítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot n-hexánból átkristályosítjuk és így a 3-ciklopropilmetoxi-4-n-deciloxi-nitrobenzolt kapjuk. Op.: 61—62°. 12 g 3-ciklopropilmetoxi-4-n-deciloxi-nitrobenzol, 2Ö0 ml vízmentes etanol és 0,8 g platinaoxid keverékét 3 atmoszféra nyomáson szobahőmérsékleten a hidrogénfelvétel befejeztéig hidráljuk. A keveréket 7,4 g etoximetilén-malonsav-dietilészterrel elegyítjük és 3 órán keresztül visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk, utána forrón szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, így az N-(3-ciklopropilmetoxi4-n-deciloxi-fenil)- aminometilén-malonsav-dietilésztert kapjuk. 6. példa 75 ml, visszafolyató hűtő alatt forró difeniléterhez 12,8 g N-(4-ciklopropilmetoxi-3-n-dodeciloxi-fenil)-aminometilén-malonsav-dietilésztert adunk, a keveréket 30 percig visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk, utána lehűtjük, pentánnal hígítjuk és szűrjük. A szűrési maradékot pentánnal mossuk, így a (VII) képletű 6-ciklopropilmetoxi-7-n-dodeciloxi-4-hidroxi-3 -kinolinkarbonsav-etil észtert kapj uk, amely 210-213°-on olvad. (Kitermelés 35%.) A kiindulóanyagot a következőképpen kaphatjuk: 5 g 4-ciklopropilmetoxi-3-hidroxi-nitrobenzol, 35 ml toluol és 0,92 g nátriumhidroxid elegyét keverés közben nitrogénatmoszférában egy órán át visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 35 ml dimetilformamidban felvesszük, utána 0,1 g nátriumjodidot és 5,75 g n-dodecilbromidot adunk hozzá és a keveréket 40 órán át keverjük 120°-on nitrogénatmoszférában. Lehűtjük, 100 ml vízzel hígítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves extraktumot megszárítjuk, szűrjük és bepároljuk, így a 4-ciklopropilmetoxi-3-n-dodeciloxi-nitrobenzolt kapjuk. 9 g 4-ciklopropilmetoxi-3-n-dodeciloxi-nitrobenzol, 150 ml vízmentes alkohol és 6,5 g platinaoxid keverékét 3 atmoszféra nyomáson és szobahőmérsékleten a hidrogénfelvétel befejeztéig hidrogénezzük. Utána 5 g etoximetilén-malonsav-dietilésztert adunk hozzá és a keveréket nitrogénatmoszférában 5 órán át visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk, szűrjük, majd a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. így az N<4-ciklopropilmetoxi-3-n- dodeciloxi-fenil)-aminometilén-malonsav-dietilésztert kapjuk. Op.: 67°. 7. példa 10 g N-(4-ciklopropilmetoxi-3-n-oktiloxi-fenil)-aminometilén-malonsav-dietilészter és 65 g difeniléter elegyét 20 percen át nitrogénatmoszférában visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk. Lehűlés után a keveréket pentánnal hígítjuk, a kapott csapadékot leszűrjük és dimetilformamidból átkristályosítjuk. így a (VIII) képletű 6-ciklopropilmetoxi -4 -híd roxi-7 -n-oktiloxi-3-kinolinkarbonsavésztert kapjuk, amely 256—258°-on olvad. Ha a fenti eljárásban az N-(4-ciklopropilmetoxi-3-n-oktiloxi-fenil)-aminometilén-malonsav-dimetilésztert használjuk kiindulóanyagként, akkor a 6-ciklopro p il metoxi-4-hidroxi-7 -n-oktiloxi-3-kinolinkarbonsav-metilésztert kapjuk. Op.: 258-259,5°. (Kitermelés 36%). A kiindulóanyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 34 g 4-ciklopropilmetoxi-3-hidroxi-nitrobenzol, 260 ml toluol és 6,88 g nátriumhidroxid elegyét keverés közben egy órán át visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk, utána csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 260 ml dimetilformamidban felvesszük, 0,15 g nátriumjodidot és 38 g n-oktilbromidot adunk hozzá és a keveréket nitrogénatmoszférában keverés közben 29 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, utána 500 ml vízzel hígítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot n-hexánból átkristályosítjuk és így a 4-ciklopropil-metoxi-3-n*oktiloxi-nitrobenzolt kapjuk, amely 48—49°on olvad. 9 g 4-ciklopropilmetoxi-3-n-oktiloxi-nitrobenzol, 100 ml vízmentes etanol és 0,5 g platinaoxid keverékét 3 atmoszféra nyomáson és szobahőmérsékleten a hidrogénfelvétel befejeztéig hidrogénezzük. A reakciókeverékhez 6,1 g etoximetilén-malonsav-dietilésztert adunk és 3 órán át visszafolyató hűtőt alkalmazva melegítjük, utána forrón szüljük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk és így az N-(4-ciklopropilmetoxi-3-n-oktiloxi-fenil)-aminometilén-malonsav-dietilésztert kapjuk. 8. példa 0,6 g 6-ciklopropilme4oxi-7-n-deciloxi-4-hidroxi-3- -kinolinkarbonsav-etilészter, 1,5 g vízmentes nátriumacetát és 15 ml ecetsavanhidrid elegyét visszafolyató hűtőt alkalmazva 3 órán át forraljuk, utána csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot metilénkloriddal trituráljuk, az oldatot bepároljuk és a maradékot éter és pentán elegy&>ől átkristályosítjuk. Az így. kapott (IX) képletű 4-acetiloxi--6-ciklopropilmetoxi-7-n-deciloxi-3-kinolinkarbonsav--etilészter 101,5-102°-on olvad. (Kitermelés 37%.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
