174549. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-karbonsavak előállítására
13 174549 14 9. példa Difeniléter és bifenil 400 ml forró eutektikus elegyéhez 40 g N-(2-ciklopropilmetoxi-3-n-deciloxi-fenil)-aminometilén-malonsav-dietilésztert adunk. A keveréket 10 percen keresztül visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk, utána gyorsan lehűtjük, 800 ml heptánnal hígítjuk és két napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kapott csapadékot leszűrjük, 200 ml heptánnal mossuk és vizes metanolból átkristályosítjuk. így a (X) képletű 8-ciklopro pil metoxi-7-n-deciloxi4-hidroxi-3-kinolinkarbonsav-etilészter monohidrátját kapjuk, amely 99—102°-on olvad. 12 g fenti monohidrát és 100 ml toluol elegyét addig forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett, amíg vízleválasztóban már nem válik le víz. A vízmentes vegyület 75—78 °-on olvad. (Kitermelés 39,8%.) A kiindulóanyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 100 g benzoesav-(2-ciklopropilmetoxi-fenil)-észter, 2 400 ml ecetsav és 150 ml ecetsavanhidrid elegyéhez visszafolyató hűtő alkalmazása mellett két perc alatt adunk 220 ml salétromsavat (95%). A reakcióelegyet 10 percig 62°-on keverjük, utána 800 ml vízzel hígítjuk és egy órán át 25°-on tovább keverjük. A kapott csapadékot leszűrjük és 100 ml vízzel mossuk, így a benzoesav-2-cildopropilmetoxi-5-nitro-fenilésztert kapjuk. Op.: 97—100°. Az egyesített szűrletet 20°-ra hűtjük és 2 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. A keletkezett csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és csökkentett nyomáson megszárítjuk, így a benzoesav-(2-ciklopropilmetoxi-3-nitro-fenil)-észtert kapjuk, amely 50—52°-on olvad. 80 g benzoesav<2-ciklopropilmetoxi-3-nitro-fenil)-észter, 300 ml 95%-os vizes etanol és 40 g 50%-os vizes nátriumhidroxid oldat elegyét egy órán át visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk, utána 150 ml vízzel hígítjuk, majd csökkentett nyomáson besűrítjük. A koncentrátumot 150 ml vízzel hígítjuk és 25 ml tömény sósavval megsavanyítjuk. A keveréket 300 ml metilénkloriddal extraháljuk, a szerves extraktumot 100 ml vízzel mossuk, két óra alatt előbb 100 ml 10%-os vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal, majd kétszer 100 ml vízzel elkeverjük, szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 100 ml toluolban felvesszük, 10 g nátriumhidroxidot és 1 g nátriumjodidot adunk hozzá és a keveréket a víz teljes eltávozásáig forraljuk vízleválasztóban visszafolyató hűtés alkalmazása mellett, majd 100 ml dimetilformamiddal való hígítás után 120° gőzhőmérsékletig desztilláljuk. A forró koncentrátumhoz cseppenként 55,6 g n-decilbromidot adunk, a keveréket másfél órán át 110—118°-on keverjük, utána 20°-ra hűtjük, 300 ml vízzel hígítjuk és 300 ml metilénkloriddal extraháljuk. A szerves extraktumot 100 ml vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük, majd bepároljuk és így a 2-ciklopropümetoxi-3-n-deciloxi-nitrobenzolt kapjuk. 95 g 2-ciklopropilmetoxi-3-n-deciloxi-nitrobenzol, 300 ml izopropanol és 1,5 g platinaoxid keverékét a hidrogénfelvétel megszűnéséig hidrogénezzük. Szűrés után a szűrlétet 47,5 g etoximetilén-malonsav-dietilészterrel egyesítjük, a keveréket 16 órán át keverjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. így az N-(2-ciklopropilmetoxi-3-n-deciloxi-fenil)-aminometilén-malonsav-dietilésztert kapjuk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel. 10. példa 15% hatóanyagot tartalmazó takarmányadalék anyagot a következő komponensekből készítünk: 6-ciklopropilmetoxi-7 -n-deciloxi-4- -hidroxi-3-kinolinkarbonsav-etilészter 500 g sztearilalkohol 250 g glicerin-monosztearát 250 g szójababliszt 2330 g A sztearilalkoholt és a glicerin-monosztearátot összeolvasztjuk és a 6-ciklopropilmetoxi-7-n-deciloxi-4-hidroxi-3-kinolinkarbonsav-etilésztert szuszpendáljuk az olvadékban turbokeverő alkalmazása útján. A keveréket hűtött flokkuláló hengeren zselévé alakítjuk és a kapott terméket 0,6 mm lyukbőségű szitán átengedjük, majd V-alakú keverőgépben szójababliszttel összekeverjük és 0,6 mm lyukbőségű szitán átengedjük. A kapott takarmányadalékanyagot normál baromfitakarmánnyal úgy elegyítjük, hogy kb. 0,0001-0,0075% aktívanyagtartalmú takarmányt kapjunk. 11. példa 0,001% aktívanyagtartalmú baromfitakarmányt a következő komponensekből készítünk: 6-ciklopropilmetoxi-7 -n-deciloxi-4- -hidroxi-3-kinolinkarbonsav-etilészter 10 g Szabvány takarmánykeverék (912 585 g-ra számítva) kukoricaliszt 508 500 g szójababliszt (44% proteintartalmú) 297 300 g lucernaliszt 13 500 g dikalciumfoszfát 18 000 g kalciumkarbonát (őrölt mészkő) 4 500 g nátriumklorid 2 250 g halliszt (60% proteintartalmú) 18 000 g stabilizált zsír 27 000 g szárított tejsavómaradék 18 000 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6S 7
