174549. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-karbonsavak előállítására
5 174549 6 nyasoknál jelentős növekedést és takarmányátalakítási indexet eredményez. A találmány szerinti vegyületek az ismert módon állíthatók elő, mely szerint egy Ila képlet szerinti vegyületben, amely képletben R° észterezett karboxilcsoport és R,, R1, R11 és A az előzőkben megadott, gyűrűzárást végzünk intramolekuláris kondenzációval, és/vagy egy adott esetben keletkezett Illa általános képletű vegyületben, amely képletben Y egy erős savval észterezett hidroxicsoport, az Y csoportot hidrolízissel hidroxicsoporttá alakítjuk. Észterezett R° karboxilcsoport pl. egy rövidszénláncű alkil- vagy aril-(rövidszénláncú)alkil-, pl. metil-, etil-, n-propil-, butil- vagy benzilgyökkel észterezett karboxilcsoport. A gyűrűzárást pl. a Gould-Jacobs módszerrel végezzük, előnyösen emelt hőmérsékleten, pl. 240 és 260 °C közötti hőmérséklettartományban, mikor is eltekinthetünk kondenzálószerek alkalmazásától. Ha a reakciót egy halogénezőszer, pl. egy foszforoxihalogenid, pl. foszforoxiklorid jelenlétében végezzük, lila általános képletű vegyületeket kapunk, melyek egy erős savval észterezett hidroxicsoportot, főleg egy halogénhidrogénsawal, pl. sósavval, hidrogénbromiddal vagy hidrogénjodiddal észterezett hidroxicsoportot tartalmaznak. A fenti Y csoportot az önmagában ismert módon hidrolízissel hidroxicsoporttá alakíthatjuk. Megfelelő oldószer a víz, savak, pl. vizes ásványivagy karbonsavak, pl. sósav vagy ecetsav, vagy bázisok, pl. alkálifémhidroxidok. Ezeket a szereket, ha szükséges, oldószerek, pl. rövidszénláncú alifás alkoholok jelenlétében használhatjuk. A fenti reakciókat önmagában ismert feltételek mellett, pl. különösen olyan oldó- és hígítószerek jelenlétében vagy távollétében, amelyek a reakciókomponensekkel szemben közömbösen viselkednek, vagy katalizátorok és/vagy kondenzálószerek alkalmazásával, és ha szükséges, hűtés vagy hevítés mellett emelt nyomáson és/vagy inert gázatmoszférában hajtjuk végre. Az eljárás során kapott vegyületeket önmagában ismert módon a találmány oltalmi kör&e tartozó egyéb vegyületekké átalakíthatjuk. 4-es helyzetben hidroxil-csoportot tartalmazó vegyületet, pl. reakcióképes savszármazékkal, mint rövidszénláncú alkánkarbonsav-anhidriddel, ideértve ennek belső anhidridjét is, azaz egy megfelelő keténnel történő kezeléssel észterezhetünk. A találmány szerinti vegyületek az alkalmazott reakciókörülményektől függően szabad vegyületek vagy sók alakjában állíthatók elő. A találmány oltalmi körébe, mint már fent említettük, a sószármazékok is beletartoznak. A kapott sók önmagában ismert módon, pl. savakkal, alkálikus szerekkel vagy ioncserélőkkel a szabad savakká, illetve bázisokká alakíthatók át. A kapott szabad bázisokat pl. szervetlen vagy szerves savakkal, főként nem toxikus sók képzésére alkalmas savakkal, a megfelelő savanyú addíciós sókká alakíthatjuk át. A: felhasználható savak példáikként ásványi savak, mint sósav, hidrogénbromid, kénsav, foszforsay, salétromsav, perklórsav vagy alifás vagy aromás karbonsavak és szulfonsavak, így hangyasav, ecetsav, propionsav, borostyánkősav, glikolsav, tejsav, almasav, borkősav, citromsav, maleinsav, hidroximaleinsav, piroszőlősav, fenilecetsav, benzoesav, 4-aminobenzoesav, antranilsav, 4-hidroxi-benzoesav, szalicilsav, 4-aminoszalicilsav, embonsav, nikotinsav, metánszulfonsav, etánszulfonsav, hidroxietánszulfonsav, etilénszulfonsav, halogénbenzolszulfonsav, toluolszulfonsav, naftalinszulfonsav, N-ciklohexil-szulfaminsav vagy szulfanilsav, valamint aszkorbinsav említhetők. A szabad savak ammonium- vagy fémsókká, előnyösen ammóniával vagy alifás aminokkal, mint rövidszénláncú alkilaminokkal vagy alkálifém- vagy alkáliföldfémekkel, mint nátriummal vagy káliummal, kalciummal vagy magnéziummal alakíthatók át. A fentiekben felsorolt és más sók, pl. a pikrátok, a szabad vegyületek azonosítására és tisztítására is felhasználhatók. Eszerint a szabad formájú vegyületeket a reakcióelegyben sóikká alakíthatjuk át, a kapott sókat elválaszthatjuk, és az elkülönített sókból azután a szabad vegyületeket előállíthatjuk. Az új vegyületek szabad és sóformái között fennálló szoros kémiai rokonság folytán az előzőkben és a következőkben is a szabad vegyületeken mindenkor a megfelelő sókat is értjük és megfordítva. A találmány szerint kapható izomerkeverékek szétválasztása a szokásos szétválasztási eljárások szerint történhet, racemátok, pl. diasztereomer sók keverékévé történő átalakítás, a keverékek szétválasztása és a szabad vegyület felszabadítása útján választhatók el. A találmány szerinti eljárásnál célszerűen olyan kiindulóanyagokat választunk, amelyekkel a bevezetőben leírt előnyös hatású végtermékek előállíthatok. A kiindulási anyagok az önmagában ismert módszerrel állíthatók elő, pl. egy anilin, mely gyűrűjében szubsztituensekként cikloalkilgyököt és egy hosszúszénláncú alkiloxicsoportot tartalmaz és egy ot-[ 1 -(rövidszénláncú)alkoxi-l ,1 -(rövidszénláncú)alkilidénjmalonsav észterének, főleg egy rövidszénláncú alkilészterének kondenzációjával. A találmány szerinti vegyületek pl. állatgyógyászati készítmények, állati tápanyagok formájában használhatók, vagy az állatok ivóvizébe keverhetők. Az említett alkalmazási formák is a találmány oltalmi körébe tartoznak. Az állatgyógyászati készítményekbe a találmány szerinti vegyületeken kívül szervetlen vagy szerves, szilárd vagy folyékony, főleg enterális adagolásra alkalmas vivőanyagokat is bekeverünk. Ezek olyan anyagok, amelyek a vegyületekkel nem lépnek reakcióba, mint pl. víz, zselatinok, gumi, cukor, tejcukor, glükóz vagy szacharóz, keményítők, kukoricakeményítő, búzakeményítő vagy rizskeményítő, valamint nyílgyökérkeményítő, sztearinsavak vagy azok sói, mint magnézium- vagy kalciumsztearát, talkum, alkoholok, mint sztearil- vagy benzilalkohol, propilénvagy polietilénglikolok, alginsav vagy bármely más alkalmas vivőanyag. A készítmények szilárd, pl. tabletta vagy pilula, esetleg mikropilula alkalmazási formákban vagy folyékony alakban, például oldatokként, szuszpenzióként vagy emulzióként készít5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
