174549. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-karbonsavak előállítására
7 174549 8 hetők el. Az állatgyógyászati készítményeket adott esetben sterilizáljuk és/vagy segédanyagokat, mint konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgeálószereket, oldásközvetít őket, az ozmózis nyomás szabályozására alkalmas sókat vagy pufferokat adunk hozzájuk. A készítményeket önmagában ismert módon állítjuk elő. E készítmények rendszerint kb. 0,1—75%, főként kb. 1-50% hatóanyagot tartalmaznak, de kívánt esetben tartalmazhatnak még egyéb fiziológiailag aktív anyagokat is. A baromfi tenyésztésére, különösen pedig az élősdiekkel, így coccidiózissal fertőzött baromfiak tenyésztésére alkalmas takarmányok, takarmány adalékanyagok vagy a használt itatóvizek a találmány szerinti vegyületeken kívül a takarmányokban a szokásos hígító- és töltőanyagokat és/vagy tápanyagokat tartalmaznak. Ezek példáiként a szacharóz, glükóz, melasz, fermentációs maradékok, kukoricaliszt, zabliszt, zabpehely, búzadara, húshulladékok, olajpogácsa, szójabab- vagy halliszt, lucerna-, lóhere- és fűőrlemény, ásványi adalékok, mint csontliszt, kalciumkarbonát, vagy jódozott só, vitaminok, mint A, B, C vagy D vitamin, végül konzerválószerek, mint benzoesav említhetők. Az állati, takarmányok, beleértve az itatóvizet is, a hatóanyagokból 0,0001-0,1 %-ot, előnyösen pedig kb. 0,001—0,02%-ot tartalmaznak. Az adalékanyagok állhatnak magából a tiszta anyagból, pl. ha itatóvizadalékanyagként szolgálnak, az adalékanyagok azonban 1-75%, előnyösen pedig kb. 1- 50% hatóanyagtartalmúak. Az állatgyógyászati készítmények, vagy itatóvíz formájában beadott teljes hatóanyagmennyiség kb. a fentiekben megadott és állati takarmányokba adagolt mennyiségnek felelnek meg. Valamely állati takarmány-adalékanyag pl. kb. 15%ot tartalmaz a találmány szerinti vegyületek valamelyikéből, pl. a 6-ciklopropil-metoxi-7-n-deciloxi-4-hidroxi-3-kinolin-karbonsavetilészterből finom szemcsére őrölt formában, egyedül, vagy ha kívánatos, az alább következő növékedésserkentő szerek egyikével együtt, mimellett az adalékanyagot a takarmányalapanyaggal úgy keverjük, hogy a találmány szerinti hatóanyagból kb. 0,0001—0,001%-ot, előnyösen kb. 0,0001 —0,008%-nyi mennyiséget, amennyiben szükséges, a) kb. 0,0025-0,005% 4-hidroxi-3-nitro-benzol-arzonsavat, b) kb. 0. 005—0,01% 4-amino-benzolarzonsavat, c) mintegy 2— 50 g/tonna prokain-penicillint, d) kb. 4—50g/tonna cinkbacitracint vagy bacitracin-metilén-diszalicilátot, e) kb. 0,0025—0,005% 4-hidroxi-3-nitro-benzol-arzonsavat és kb. 0,00004-0,006% bacitracint, vagy f) kb. 0,000006-0,0009% prokain-penicillint és mintegy 0,003—0,005% bacitracint vagy cinkbacitracint tartalmazzon. A találmány szerinti eljárás további részleteit az alábbi kiviteli példák kapcsán szemléltetjük. A megadott hőmérsékleti értékek mindig Celsius-fokban értendők. 1 1. példa 8 g N-(4-ciklopropilmetoxi-3-n-deciloxí-fenil)-anünometilén-malonsav-dietilészter és 48 ml difeniléter elegyét 20 percig visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk nitrogénatmoszférában. Lehűlés után a keveréket pentánnal hígítjuk, a kapott csapadékot leszűrjük és dimetilformamidból átkristályosítjuk. Az így kapott (IV) képletű 6-ciklopropilmetoxi-7-n-deciloxi4-hidroxi-3-kinolinkarbonsav-etilészter olvadáspontja 253—254°. (Kitermelés 62%.) Ha kiindulóanyagként az N-(4-ciklopropümetoxi-3-n-deciloxi-fenil)-aminometilén-malonsav-dimetilésztert használjuk analóg módon eljárva, a 6-ciklopropilmetoxi-7-n-deciloxi-4-hidroxi-3-kinolinkarbonsav-metilésztert kapjuk, amely 254-255 °-on olvad. (Kitermelés 64,5%.) A kündulóanyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 1 55 g pirokátechin 250 ml vízmentes alkoholos oldatát keverés közben 20 g nátriumhidroxiddal, majd 86,5 g ciklopropil-metilbromiddal kezeljük, ez utóbbit cseppenként egy óra alatt adjuk a reakcióelegyhez, utána keverés közben 24 órán át visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk, majd az eredeti térfogat kb. 1/3-ára sűrítjük be. A koncentrátumot vízzel hígítjuk és a keveréket metilénkloriddal extraháljuk, a szerves extraktumot vízzel mossuk, megszárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot desztilláljuk a 90—94 °-on (0,4 Hgmm nyomáson) forró frakció szolgáltatja a pirokatechin-monociklopropil-metilétert. 28,3 g pirokatechin-monociklopropií-metiléter, 6,8 g nátriumhidroxid és 100 ml benzol elegyét keverés közben 30 percig visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk. Lehűlés Után leszűrjük a kivált csapadékot és ezt 300 ml benzolban szuszpendáljuk, a jéggel hűtött keveréket keverés közben 30 perc alatt 23,9 g benzoilkloriddal reagáltatjuk.' 4 órán át 25°-on keverjük, utána 200 ml 2%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal, majd 200 ml vízzel mossuk. A szerves fázist elkülönítjük, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, majd a maradékot desztilláljuk. A 173—175°-on (0,3 Hgmm nyomáson) forró frakció adja a benzoesav-(2-ciklopropilmetoxi-fenil)-észtert. 25 g 210 ml ecetsavban oldott benzoesav-(2-ciklopropilmetoxi-fenil)-é$ztert keverés közben szobahőmérsékleten 25,2 g füstölgő salétromsavval 15 percig reagáltatjuk. A keveréket 20 percig 100°-on forraljuk, majd 200 ml jeges vízre öntjük. A kapott csapadékot leszűrjük és izopropanolból átkristályosítjuk. Az így kapott benzoesav{2-ciklopropilmetoxi-5-nitro-fenil)-észter 96—99°-on olvad. 40 g benzoesav-(2-eiklopropflmetoxi-5-nitro-fenil)-észter, 150 ml 95%-os etanol és 11,5 g 50%os vizes nátriumhidroxid-oldat degyét 2 órán át visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 300 ml vízzel felvesszük, az oldatot 40 ml tömény sósavval megsavanyítjuk, majd 300. ml metilénkloriddal extraháltak. A szerves extraktumot két órán át 500 ml 10%-os vizes nátriumhidrogéntarbonát-oldatta) együtt keverjük és a szerved fázist leválasztjuk. A vized oldatot metilénkloriddal extraháljuk és az egyesített szerves oldatokat megszárítjuk, szűrjük és beparo^uk. A írarradékötkexánti&l trituíáljuk és így' a 4-cÜdopropilmetóxi*3*hidroxi-nittöbenzolt kapjuk. Qi».; 104-H>5°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
