174548. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin-származékok előállítására
3 174548 4 szítmények előállítási eljárása szintén a találmány tárgyát képezi. A találmányt az alábbi példákkal világítjuk meg közelebbről az oltalmi kör korlátozása nélkül: 1. példa ban. A kapott hidrokloridot kiszüljük és izopropanol-diizopropiléter-elegyből átkristályosítjuk. 166 °C olvadáspontú terméket kapunk 53% hozammal. 4—12. példák 5-(o-metoxikarbonil-benzil)-4,5,6,7- -tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin 10 (1. vegyület) 78 g (0,445 mól) 4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c] piridin, 100,2 g (0,445 mól) o-metoxikarbonil-benzil-bromid, 123 g (0,89 mól) vízmentes káliumkarbonát és 300 ml dimetilformamid keverékét 15 100 °C-on melegítjük egy éjszakán át. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, az ásványi sókat kiszűrjük és etanollal átöblítjük. A szűrletet szárazra bepároljuk, a maradékot 2 n sósavban oldjuk és éterrel extraháljuk. A vizes fázist ammóniával meglógó- 20 sítjuk és mégegyszer extraháljuk éterrel. Az utóbbi extraktumokat vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és szárazra bepároljuk. 109,5 g sűrű narancsszínű olajat kapunk, hozam: 86%. Ezt a terméket maleáttá alakítjuk, mely utóbbit izopro- 25 panolból átkristályosítva 155 °C-on olvadó fehér kristályokat kapunk. 2. példa 30 5-(o-karboxi-benzil)4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin (2. vegyület) 35 19 g (66 mól) 5-(o-metoxikarbonil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-cjpiridint (1. vegyület), 200 ml etanol és 20 ml 1,38 sűrűségű nátriumhidroxid-oldat keverékét 1 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet le- 40 hűtjük és 6 n sósavval pontosan semlegesítjük, majd szárazra pároljuk. A kapott szilárd maradékot több ízben mossuk metilénklorid-etanol-eleggyel. A mosófolyadékokat egyesítjük, nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradé- 45 kot etanolból átkristályosítjuk. 200—205 °C olvadáspontú terméket kapunk 42% hozammal. 3. példa 50 A 3. példa szerinti eljárással az alábbi vegyületeket állítjuk elő. 4. vegyület 5-[(3-klór-2-tienil)-metil]-4.5.6.7- tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin-hidrokloríd Fehér kristályos anyag, olvadáspontja: 200 °C. 5. vegyület 5-[2-hidroxi-2-(2-tienil)-etil]4,5,6,7-tetrahidro-tieno [3,2-c ]piridin-fumarát Fehér kristályos anyag, olvadáspontja 150 °C. 6. vegyület 5-[3-(o-klór-fenil)-2-propenil]-4.5.6.7- tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin-hidroklorid. Drapp kristályos anyag, olvadáspontja 176 °C. 7. vegyület 5-(o-ciano-benzil)4,5,6,7--tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin-maleát. Halványsárga kristályos anyag, olvadáspontja 194 °C. 8. vegyület 5-(3,4-metiléndioxi-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin-hidroklorid. Fehér kristályos anyag, olvadáspontja 230-235 °C. 9. vegyület 5-(2-bifenilil-2-hidroxi-etil)-4,5,6,7 -tetrahidro --tieno[3,2-c]piridin-hidroklorid. Fehér kristályos anyag, olvadáspontja 200-210 °C. 5-(o-metoxikarbonil-benzil)-6-metil4,5,6,7--tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin 10. vegyület (3. vegyület) 55 7,05 g (37,4 mmól) 6-metil4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin-hidroklorid, 9 g (39,3 mmól) o-metoxikarbonil-benzil-bromid, 6,05 g (57 mmól) nátriumkarbonát és 100 ml dimetilformamid keverékét 3 órán át keverjük 80 °C-on. Ezután lehűtjük, a 60 11. vegyület szervetlen sókat kiszűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot éterben oldjuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszántuk és bepároljuk. A kapott sárga olajat ekvivalens mennyiségű sósavgázzal reagáltatjuk éteres oldat- 65 5-(o-hidroximetil-benzil)- 4,5,6,7 -tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin. Halvány krémszínű, kristályos anyag, olvadáspontja 88 °C. 5-b enzhidril4,5,6,7 -tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin -hidroklorid. Fehér kristályos anyag, amely 250—260 °C-on olvad bomlás közben. )
