174539. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új BU-2183 antibiotikumok előállítására
15 174539 16 számított: C = 42,95%, H = 8,34%, N = 9,36%, 0 = 39,35%, talált: C =42,69%, H= 7,78%, N = 8,86%, O =(a különbségből számítva) 40,67%. A Bu-2183 B di-N-acetátja színtelen, prizma alakú kristályokat képező anyag, olvadáspontja 159—162 °C. Ozmometriás úton meghatározott molekulasúlya: 484 és analízise: C18H33NjOu • HjO képletre: számított: C =44,53%, H = 7,27%, N = 8,66%, 0 = 39,54%, talált: C = 44,96%, H = 7,44%, N = 8,52%, 0 = (a különbségből számítva) 39,08%. A Bu-2183 B gyengén bázikus jellegű anyag, vízben 7,15 és 9,35-ös pKa'-értéket mutató titrálható csoportjai vannak. Az antibiotikum titrálási adataiból számított molekulasúlya: 409. A Bu—2183 B komponens az ultraibolya spektrumban csak végabszorpciót mutat. Az 5. ábrán látható, kálium-bromid-pasztillában felvett infravörös spektrumában a következő jellemző sávok találhatók: 1635 és 1570 cm-1 (amid-sáv) és 1080 és 1020 cm-1 (hidroxil-csoportok sávjai). A Bu-2183 B sósavas sója kb. 10%-os deutérium-oxidos oldatának NMR-spektrumát a 6. ábrán mutatjuk be. Az NMR-spektrumból kitűnik, hogy a Bu-2183 B-t a Bu—2183 A-tól és a Bu—2183 Aj-tői az utóbbi két vegyületben meglevő propionil-, illetve n-butiril-csoport jelei helyett ô = 2,02 ppm-nél (3H, s) jelentkező acetil-jelek révén különböztethetjük meg. A Bu-2183 B komponens szerkezeti képlete III. A Bu-2183 D jelű köztitermék jellemző adatai A biológiailag inaktív, Bu—2183 D jelű komponens fehér színű, amorf, vízben oldható, metanolban és etanolban kismértékben oldható, n-butanolban, acetonban és más szokásos szerves oldószerekben gyakorlatilag oldhatatlan, bázikus jellegű anyag. A Bu-2183 D komponens savakkal sót képez, és az ilyen savaddíciós sók előállítására szolgáló eljárás ugyancsak beletartozik a jelen találmány tárgyába. A Bu—2183 D komponens ninhidrin- és antron-reagensekkel pozitív, míg Tollens-, Fehling- és Sakaguchi-reagenssel negatív reakciót ad. A Bu-2183 D bázis fajlagos forgatóképessége: [aß1 = 72,5° (c = 1,0, víz). A Bu-2183 D egy karbonát formájában izolált mintájának analízise: CuHíjNjOs * HjCOj képletre: számított: C = 38,70%, H = 7,25%, N= 10,42%, 0 = 43,63%, talált: C = 38,86%, H = 6,93%, N = 10,14%, O = (a különbségből számítva) 44,07%. A Bu—2183 D gyengén bázikus jellegű anyag, és vízben 6,95-ös (2 egyenérték) és 9,68-as pKa’-éitékű három titrálható csoportja van. A Bu—2183 D tri-N-acetátja színtelen prizma alakú kristályokat képező anyag, olvadáspontja 159—162 °C. Ez a vegyület azonos a Bu—2183 B di-N-acetátjával. A Bu—2183 D komponens az ultraibolya spektrumban csak végabszorpciót mutat. A kálium-bromid-pasztillában felvett infravörös spektrumát a 7. ábrán mutatjuk be. A spektrumban nincsenek meg a Bu-2183 A, Aj és B spektrumában jelentkező amid-sávok. A 8. ábrán látható a Bu—2183D sósavas sója kb. 10%-os deutérium-oxidos oldatának NMR-spektruma. A Bu-2183 D szerkezeti képlete IV. A Bu—2183 komponensek szerkezetének meghatározása A Bu—2183 A és B enyhe körülmények között (1 normál sósav, 80 °C, 3 óra) végzett savas hidrolízise ugyanahhoz a Ci jHj7N3 08 összegképletű dezacil-származékhoz vezet, ez azonos a nyers Bu—2183 komplex kromatográfiás szétválasztása során nyert Bu—2183 D komponenssel. A Bu—2183 totális N-acetilezése egy Ci8H33N30u összetételű tri-N-acetáthoz vezet, ez azonos a Bu—2183 B komponens di-N-acetátjával. A Bu—2183 B telített metanolos sósavval 24 órás forralással végzett savas hidrolízise egy aglikont, egy aminocukrot és a Bu-2183 D komponenst eredményezi. A ágiikon kristályos szulfátja formájában izolálható, olvadáspontja 263—264 °C, analízise: C6Hi6Nj04 • H2S04 képletre: számított: C = 25,90%, H = 6,52%, N= 10,07%, S =11,52%, talált: C = 26,10%, H = 6,47%, N = 9,93%, S =11,29%. Az ágiikon N.O-hexaacetátjának 220 MHz-nél felvett NMR-spektrumáb ól, valamint N-acetil-O-trimetil-szilil-, N-acetil-diizopropilidén- és hexa-N,0- -acet il-származékainak tömegspektroszkópiaí adataiból egy 1,4-diamino-2,3,5,6-tetranol-szerkezetre lehet következtetni. Az ágiikon di-N-acetátja színtelen tűkristályos ■anyag, olvadáspontja: 114—115 °C, analízise: CioHjoNjOs képletre: számított: C = 45,45%, H = 7,63%, N = 10,60%, talált: C =45,37%, H = 7,97%, N = 10,57%. Mivel az aglikonra a d-glükóz típusú konfigurációt véltük legvalószínűbbnek, elkészítettük az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
