174539. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új BU-2183 antibiotikumok előállítására
13 174539 14 A Bu—2183 antibiotikum-komplex komponenseinek jellemző adatai: Bu-2183 A A Bu—2183 A jelű antibiotikum fehér színű, amorf, vízben oldható, metanolban és etanolban kismértékben oldható és n-butanolban, acetonban és más szokásos szerves oldószerekben gyakorlatilag oldhatatlan, bázikus jellegű anyag. A Bu—2183 A jelű antibiotikum savakkal sókat képez, az antibiotikum gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóinak előállítására szolgáló eljárás ugyancsak a találmány tárgya. A megfelelő, gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sók körébe a szerves és szervetlen savakkal, mint például sósavval, kénsavval, foszforsavval, ecet savval, sztearinsavval, propionsawal, borkősavval, malein savval, benzoesawal, borostyánkősavval és hasonlókkal képzett, nem toxikus sók tartoznak. A Bu-2183 A komponens ninhidrin- és antron-reagenssel pozitív, míg Tollens-, Fehling- és Sakaguchi-reagenssel negatív reakciót ad. A Bu-2183 A bázis fajlagos forgatóképessége: [aß1 =78,5° (c = 1,0, víz). A Bu—2183 A egy etanolból kicsapott mintájának analízise: 5H3l N309 • C2H5OH • H20 képletre: számított: C =44,24%, H = 8,52%, N = 9,11%, 0=38,13%, talált: C = 44,25%, H = 8,08%, N = 9,11%, O = (a különbségből számítva) 38,56%. A Bu-2183 A di-N-acetátja színtelen tűkristályos anyag, olvadáspontja: 149—150 °C. Ozmometriás úton meghatározott molekulasúlya 481, analízise: C19H35N30n • H20 képletre: számított: C = 45,68%, H = 7,47%, N = 8,41%, 0 = 38,44%, talált: C =45,73%, H = 7,49%, N = 8,19%, • 0 = (a különbségből számítva) 38,59%. A Bu—2183 A gyengén bázikus jellegű anyag, vízben 6,90-es és 9,40-es pKa’-értéket mutató titrálható csoportjai vannak. A titrálási adatokból számított molekulasúly kb. 398. A Bu—2183 A az ultraibolya spektrumban csak végabszorpciót mutat. Az 1. ábrán bemutatott, kálium-bromid-pasztillában felvett infravörös abszorpciós spektrumának jellemző sávjait a következő hullámszám-értékeknél találjuk: 1635 és 1570 cm-1 (amid-sáv) és 1080 és 1020 cm-1 (hidroxil-csoportok sávjai). A Bu—2183 sósavas sójának kb. 8%-os deutérium-oxidos oldatának NMR-spektruma a 2. ábrán látható. A spektrumban 5 = 5,17 ppm-nél (1 H, d, J = 3 Hz) egy anomér proton, 5 = 1,12-nél (3H, t, J = 7,5Hz) és ő = 2,29-nél (2H, q, J = 7,5 Hz) egy propionilcsoport jelei láthatók. A Bu—2183 A szerkezete képlete I. A Bu-2183 A2 jelű antibiotikum-komponens a fent leírt Bu-2183 A-hoz hasonlóan fehér színű, amorf, vízben oldható, metanolban és etanolban kismértékben oldható és n-butanolban, acetonban és más szokásos szerves oldószerekben gyakorlatilag oldhatatlan, bázikus jellegű anyag. Savakkal sőt képez, és a Bu-2183 A2 bázis gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóinak előállítására szolgáló eljárás ugyancsak a jelen találmány tárgyához tartozik. A Bu—2183A2 komponens pozitív ninhidrin- és antron-reakciót és negatív Tollens-, Fehling- és Sakaguchi-reakciót ad. A Bu—2183 A2 bázis fajlagos forgatóképessége: [a]oS =79,1° (c = 0,43, H20). A Bu—2183 A2 egy karbonát formájában izolált mintájának analízise: C16H33N309 • 1/2 H2C03 képletre: számított: C = 44,79%, H = 7,75%, N = 9,50%, O = 37,96%, talált: C =44,35%, H = 7,83%, N = 9,21%, O =(a különbségből számítva) 38,61%. A Bu—2183 A2 az ultraibolya spektrumban csak végabszorpciót mutat. Kálium-bromidban felvett rnfravörös spektrumát a 3. ábrán mutatjuk be. A Bu—2183 A2 sósavas sója kb. 6%-os deutérium-oxidos oldatának NMR-spektruma a 4. ábrán látható. A Bu—2183 A2 komponens a Bu-2183 A-tól és a Bu-2183 B-től az NMR-spektrumban az ezen utóbbiaknál jelentkező propionil-, illetve acetilcsoport helyett egy n-butiril-csoport 5 = 0,92-nél (3H, t), 1,63-nál (2H, sextett) és 2,30-nál (2H, t) megfigyelhető jelei révén különböztethető meg. A Bu—2183 A2 komponens szerkezeti képlete II. Bu-2183 B A Bu-2183 B jelű antibiotikum külső megjelenés és oldhatóság tekintetében nagyon hasonlít a Bu—2183 A és a Bu-2183 A2 komponensekhez, amennyiben ez is fehér színű, amorf, vízben oldható, metanolban és etanolban kismértékben oldható és n-butanolban, acetonban és más szokásos szerves oldószerekben gyakorlatilag oldhatatlan, bázikus jellegű anyag. A Bu—2183 B jelű antibiotikum savakkal sót képez, és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóinak előállítására szolgáló eljárás ugyancsak a jelen találmány tárgyához tartozik. A Bu—2183 B komponens ninhidrin- és antron-reagenssel pozitív, de Tollens-, Fehling- és Sakaguchi-reagenssel negatív reakciót ad. A Bu—2183 B bázis fajlagos forgatóképessége : Mp1 =85° (c = ljD, víz). Bu-2183 A2 A Bu—2183 B egy etanolból kicsapott mintájának analízise: C14H29N309 * C2HsOH • H20 képletre: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
