174520. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-hidroxi-2H-nafto(2,1-e)- 1,2-teazin-3-karboxi-amid-1,1-dioxidok előállítására
174520 12 I N-(6-klór-2-pirazinil)-4-hidroxi-2-metil-2H-nafto [2, l-e]-l, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxid, J 4-hidroxi-2-metil-N-(4-metil-2-tiazolil)-2H-nafto [2, l-e]-l, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxid, K 4-hidroxi-2-metil-N-(5 -metil-2-tiazolil)-2H-nafto [2, 1-eJ-l, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxid, L N-(4, 5-dimetil-2-tiazolil)-2-hidroxi-4-metil-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxid, M N-(4-etil-5-metil-2-tiazolil)4-hidroxi-2-metil-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxid, és összehasonlításul N acetilszalicilsav. A következő táblázatban megadjuk a kapott átlagértékeket: Az eredményekből kitűnik, hogy az acetilszalicilsav összehasonlító vegyidet az aggregáció 50%-os csökkenését 4 • 10"* mól/liter koncentrációban váltja ki, a H, 1, J, L és M vegyidetek az 50%-os csökkenést legalább két nagyságrenddel kisebb koncentrációban, és az F, G és K vegyidetek 20-szor kisebb koncentrációban váltják ki. 11 Vegyidet Koncentráció mól/liter Bom-vizsgálat % F io-4 96 10“5 81 îo-6 35 G 10"4 97 10“5 78 îo-6 65 H 104* 95 îo-5 91 îo-6 82 1 IO"5 91 îo-6 91 io-7 22 J 104* 92 îo-5 89 îo-6 88 io-7 4 K 104* 89 10-* 97 10-6 66 L 104* 91 10^ 95 10-* 88 10-7 15 M 104* 94 10^ 91 10-6 79 10-7 24 Vegyidet Koncentráció mól/liter Bom-vizsgálat % N 3 • 10-5 45 (összehasonlító) vegyület) IO"5 13 A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást. 1. példa N-(3-Klór-fenil)-4-hidroxi-2-metfl-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin-3-karboxamid-l. 1-dioxid 9,58 g (0,03 mól) 4-hidroxi-2-metil-2H-nafto [2, l-e]-l, 2-tiazin-3-karbonsavmetilészter-l, 1-dioxidot és 5,1 g (0,04 mól) 3-klór-anilint 400 ml vízmentes xilolban 24 óra hosszat visszafolyatás közben 4 A molekulaszitával töltött Soxhlet készülékben forralunk, majd lehűtjük, éjszakán át állni hagyjuk, és a kristályokat kiszűrjük. Etüénkloridból átkristályosítva 9,1 (73%), cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 248—249 °C. A kiindulási vegyületet a következő közbülső vegyietekből kapjuk: a) 3-Oxo-mfto[2, l-d]izotiazolin-2-ecetsav metilészter-1, 1-dioxid 7,82 g (0,34 g atom) nátrium 300 ml vízmentes metanollal készült oldatához hozzáadunk 70,0 g (0,30 mól) 3-oxo-nafto[2, l-d]izotiazolin-l, 1-dioxidot, majd az alkoholt alaposan kidesztilláljuk, és a visszamaradó 3-oxo-nafto[2, l-d]izotiazolin-1, 1-dioxid-nátriumsót feloldjuk 100 ml vízmentes dimetüszulfoxidban. Ehhez az oldathoz 50 °-on hozzácsepegtetünk 43,41 g (0,40 mól) klórecetsavmetilésztert, fél óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd lassan 130°-ra melegítjük, és a reakciókeveréket ezen a hőmérsékleten két és fél óra hosszat tartjuk. Ezután vákuumban ledesztilláljuk a dimetüszulfoxidot. A maradékot 40 g nátriumacetát 400 ml vízzel készült oldatába keverve, leszűrve és vízzel, majd jéghideg metanollal mosva 90,0 g (98%), cím szerinti vegyületet kapunk. Metanol és etilénklorid elegyéből átkristályosítva olvadáspontja 188°. b) 4-Hidroxi-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin-3-karbon- - savmetilészter-1, 1-dioxid 20,7 g (0,90 g atom) nátriumot 350 ml vízmentes metanolban feloldunk, majd az alkoholt ledesztilláljuk. Xilollal többször megismételt azeotróp desztilláció után 0,90 mól alkoholmentes nátriummetilátot kapunk; ehhez előbb 91,5 g (0,30 mól) 3-oxo-nafto [2, l-d]izotiazolin-2-ecetsavmetilészter-l, 1-dioxidot, majd 250 ml vízmentes terc-butanolt adunk. A reakciókeveréket lassan 60 °-ra melegítjük, 11/4 óra hoszszat 60-65 °-on tartjuk, majd 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, és lehűlés után jéggel elbontjuk és pH-ját tömény sósavval 3-4-re állítjuk be. A kicsapódott szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, és megszárítjuk. 72,0 g (78%), cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja etilénldoridból való kétszeri átkristályosítás után 218-220°, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
