174520. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-hidroxi-2H-nafto(2,1-e)- 1,2-teazin-3-karboxi-amid-1,1-dioxidok előállítására
174520 32 Ugyancsak az 53. példával analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: a) N-(3-Bróm-fenil)-4-hidroxi-2H-nafto[2, l-e]-l, 2- tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxid Készül 2-benzil-N-(3-bróm-fenil)4-hidroxi-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxidból. b) N-(2-Fluor-fenil)-4-hidroxi-2H-nafto[2, l-e]-l, 2- -tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxid Készül 2-benzil-N-(2-fluor-fenil)4-hidroxi-2H-nafto[2, 1-eJ-l, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxidból. c) N-(3-Fluor-fenil)4-hidroxi-2H-nafto[2, l-e]-l, 2- -tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxid Készül 2-benzil-N-(3-fluor-fenil)4-hidroxi-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxidból. d) N-(4-Fluor-fenil)-4-hidroxi-2H-nafto[2, l-e]-l, 2- -tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxid Készül 2-benzil-N-(4-fluor-fenil)-4-hidroxi-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxidból. e) 4-Hidroxi-N-(3-tolil)-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxid Készül 2-benzil-4-hidroxi-N-(3-tolil)-2H-nafto[2,1- e]-l, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxidból. 0 4-Hidroxi-N-(2-metoxi-fenil)-2H-nafto[2, 1-e ]- 1,2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxid Készül 2 -benzil4-hidroxi-N-(2-metoxi-fenil) -2 H - nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxidból. g) 4-Hidroxi-N-(3-metoxi-fenil)-2H-nafto[2, 1-e ]-1, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxid Készül 2-benzil4-hidroxi-N-(3-metoxi-fenil)- 2H - -nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxidból. A kiindulási vegyületeket az 53b) példával analóg módon állítjuk elő: h) 2-Benzil44iidroxi-N-fenil-2H-nafto[2, l-e]-l, 2- -tiazin-3-karboxamíd-1,1-dioxid Készül 2-benzil-4-hidroxi-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin-3-karbonsavmetilészter-l, 1 dioxidból és anilinből. i) 2-Benzil-N-(3-bróm-fenil)4-hidroxi-2H-nafto[2,1- -e]-l, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxid Készül 2-benzil-4-hidroxi-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin-3-karbonsavmetilészter-l, 1-dioxidból és 3-brómanilinból. j) 2-Benzil-N-(2-fluor-fenil)-4-hidroxi-2H-nafto[2,1- e]-l, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxid Készül 2-benzil-4-hidroxi-2H-nafto[2, 1 -ej-l, 2-tiazin-3-karbonsavmetilészter-l, 1-dioxidból és 2-fluor-anilinból. k) 2-Benzil-N-(3-fluor-fenil)4-hidroxi-2H-nafto[2,1- -e]-l, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxid Készül 2-benzil4-hidroxi-2H-nafto[2, 1 -e]-1, 2-tiazin-3-karbonsavmetilészter-l, 1-dioxidból és 3-fluoranilinból. l) 2-Benzil-N-(4-fluor-fenil)-4-hidroxi-2H-nafto [2,1- -e]-l, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxid Készül 2-benzil-4-hidroxi-2H-nafto[2, 1-eJ-l, 2-tiazin-3-karbonsavmetilészter-l, 1-dioxidból és 4-fluor-anilinből. m) 2-Benzil4-hidroxi-N-(3-tolil)-2H-nafto[2, 1-e ]-1, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxid Készül 2-benzil4-hidroxi-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin-3-karbonsavmetilészter-l, 1-dioxidból ésm-toluidinből. n) 2 - Benzil-4-hidroxi-N- ( 2-me toxi-fenü) -2H-naft o[2,1-ej-l, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxid Készül 2-benzin4-hidroxi-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-ti-31 azin-3-karbonsavmetilészter-l, 1-dioxidból és 2-metoxi-anilinból. o) 2-Benzil4-hidroxi-N-(3-metoxi-fenil)-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxid Készült 2-benzil4-hidroxi-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin-3-karbonsavmetilészter-l, 2-dioxidból és 3-metoxi-anilinból. 55. példa N-(3-Klór-fenil)4-hidroxi-2-metil-2 H-nafto [2, 1 -e] --1, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxid 0,63 g (2 mmól) 2-metil4-(l-pirrolidinil)-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin-l, 1-dioxid, 0,25 g (2,5 mmól) foszgén és 0,25 g (2,5 mmól) trietilamin 16 ml vízmentes tetrahidrofuránban végrehajtott reakciójával előállított 2-metil4-(l-pirrolidinil)-2H-nafto[2, 1-e]-1, 2-tiazin-3-karbonsavklorid-l, 1-dioxid tetrahidrofurános oldatáho -40°-on hozzácsepegtetjük 0,51 g (44 mmól) 3-klór-anilin 8 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát. A reakciókeveréket 6 óra alatt szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd ezen a hőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük. Ezután jeges vizet adunk hozzá, és metilénkloriddal kétszer extraháljuk. A szerves fázist vízzel kétszer mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékhoz petrolétert adva a nyers kristályos (N-(3-klór-fenil)-2-metil4-(l -pirrolidinil)-2H-nafto[2, 1 -e]-l, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxidot kapjuk. Olvadáspontja bomlás közben 163-167°. Ezt az anyagot feloldjuk 6 ml jégecetben, és 2ml 2 n sósavat adunk hozzá, majd 30 percig 100°-on melegítjük, és kihűlés után 50 ml jeges vizet adunk hozzá. A szilárd terméket kiszűrjük, megszárítjuk, és etilénklorid és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. 410 mg (49%), cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 247—248°. A kiindulási vegyületet a következőképpen állítjuk elő: a) 2-Metil-4-(l-pirrolidinil)-2H-mfto[2, l-e]-l, 2-tiazin-1,1-dioxid 6,6 g (0,025 mól) 2-metil-2H-nafto [2, l-e]-l, 2-tiazin-4(3H)-on-l, 1-dioxidot, 3,6 g (0,050 mól) pirro* lidint és 0,1 g p-toluolszulfonsavat feloldunk 150 ml benzolban, és a reakciókeveréket 72 óra hosszat vízleválasztó alkalmazásával visszafolyatás közben forraljuk. A kihűlt reakciókeveréket vízzel mossuk közömbös pH eléréséig, majd szárítjuk, és bepárolju. 5,8 g (74%), cím szerinti termék kristályosodik ki. Olvadáspontja 176-178°. b) 2-Metil-4-(l-pirrolidinil)-2H-mfto[2, l-e]-l, 2-íiazin-S-karbonsavklorid-1,1 -dioxid 0,25 g (2,5 mmól) foszgénből toluollal 20%-os oldatot készítünk; 1,3 ml ilyen oldathoz 4 ml vízmentes tetrahidrofuránt adunk, és a —40°-ra hűtött oldathoz hozzáadjuk 0,63 g (2 mmól) 2-metil4-(l-pirrolidinil)-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin-l, 1-dioxid és 0,25 g (2,5 mmól) trietilamin 12 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült és ugyancsak -40°-ra lehűtött oldatát. A reakciókeveréket egy óra alatt szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és ezen a hőmérsékleten még két óra hosszat állni hagyjuk. A tetrahidrofurános enamin-savklorid-oldatot közvetlenül felhasználjuk a további reakciókban. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
