174520. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-hidroxi-2H-nafto(2,1-e)- 1,2-teazin-3-karboxi-amid-1,1-dioxidok előállítására
174520 b) N-(3-Fluor-fenil)-4-hidroxi-2-metil-2H-nafto[2, 1- -e]-l, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxid Készül 2-metil-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin4(3H)-on-1, 1-dioxidból és 3-fluor-fenilizocianátból. Olvadáspontja bomlás közben 278—279°. c) N-(4-Fluor-fenil)44iidroxi-2-metil-2H-nafto[2, 1- -e]-l, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxid Készül 2-metil-2H-nafto[2, 2-tiazin4(3H)-on-1, 1-dioxidból és 4-fluor-fenilizocianátból. Olvadáspontja bomlás közben 284—285°. d) N-(3-Bróm-fenil)-4-hidroxi-2-metil-2H-nafto[2, 1- -e]-l, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxid Készül 2-metil-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin4(3H)-on-1, 2-dioxidból és 3-bróm-fenilizocianátból. Olvadáspontja bomlás közben 268—269°. e) 4-Hidroxi-2-metil-N-(3-tolil)-2H-nafto[2, 1-e]-1, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxid Készül 2-metil-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin4(3H)-on-1, 1-dioxidban és m-tolilizocianátból. Olvadáspontja bomlás közben 240-242°. f) 4-Hidroxi-N-(2-metoxi-fenil)-2-metil-2H-nafto [2,1-ej-l, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxid Készül 2-metil-2H-nafto[2, 1-ej-l, 2-tiazin4(3H)-on-1, 1-dioxidból és 2-metoxi-fenilizocianátból. Olvadáspontja 198—200°. g) 4-Hidroxi-N-(3-metoxi-fenil)-2-metil-2H-nafto [2, l-e]-l, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxid Készül 2-metil-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin4(3H)-on-1, 1-dioxidból és 3-metoxi-fenilizocianátból. Olvadáspontja bomlás közben 242—244°. 29 52. példa 2-Etil4-hidroxi-N-fenil-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxid 2,75 g (0,01 mól) 2-etil-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tíazin4(3H)-on-l, 1-dioxid 60 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához részletekben 250 ml (0,011 mól) nátriumhidridet adunk, miközben a hőmérsékletet 0°-on tartjuk. 30 perc elteltével 10 ml tetrahidrofuránban oldott 2,3 g (0,02 mól) fenilizocianátot adunk a reakciókeverékhez, majd egy óra hosszat 0°-on és 20 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékot felvesszük 100 ml jeges vízben, híg sósavval megsavanyítjuk, metilénkloriddal extraháljuk, vízzel mossuk, majd szirupsürűségűre bepároljuk. Ezt a szirupot kovasavgéloszlopon (Merck-féle kovasavgél, 0,2—0,5 mm szemcsenagyság) 98:2 arányú kloroform-etanol-eleggyel eluálva tisztítjuk. Hozam: 1,1 g (28%), cím szerinti anyag. Olvadáspontja bomlás közben 245-247°. A 2-etil-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin4(3H)-on-l, 1- -dioxidot a következőképpen állítjuk elő : a) 2-Etil-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazir.-4(3H)-on-l, 1- -dioxid-etilénketál 150 ml izopropanol, 36 ml n nátriumhidroxidoldat és 36 ml víz elegyében feloldunk 10,0 g (0,34 mól) 2H-nafto[2, 1-e] -1, 2-tiazin-4(3H)-on-l,l-dioxid-etilénketált, és az oldathoz részletekben keverés közben 15,6 g (0,1 mól) etiljodidot csepegtetünk, összesen 84 órai keverés után a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, a maradékot metilénkloridban felvesszük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 10.9 g (99%), cím szerinti terméket kapunk, ezt a következő reakcióban közvetlenül felhasználhatjuk. b) 2-Etil-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin-4(3H)-on-l, 1- -dioxid 200 ml metanol és 200 ml 10%-os sósav elegyében szuszpendált 10,9 g (0,34 mól) 2-etil-2H-nafto[2, 1- -e]-l, 2-tiazin4(3H)-on-l, 1-dioxid-etilénketált 1 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk, majd vákuumban szárazra pároljuk. Etanolból átkristályosítva 7.9 g (84%), cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspontja 146—147°. 53. példa N-(3-Klór-fenil)4-hidroxi-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxid 490 ml (1 mmól) 2-benzil-N-(3-klór-fenil)4-hidroxi-2H-nafto[2, 1-ej-l, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxid 100 ml 2:1 arányú kloroform-metanol-eleggyel készült oldatát 500 mg 10%-os palládium-szén-katalizátor jelenlétében 10 óra hosszat 3 atm hidrogénnyomáson hidrogénezzük, majd a reakciókeveréket leszűrjük, és a katalizátort forró kloroformmal alaposan mossuk. Az egyesített szüredéket bepároljuk, és a maradékot kovasavgéloszlopon (Merck-féle 0,2- 0,5 mm kovasavgél) 20:1 arányú kloroform-metanol-eleggyel eluálva tisztítjuk. Az eluátumból 230 mg (57%), cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 260-262°. A kiindulási vegyületet a következőképpen állítjuk elő: a) 2-Benzil-4-hidroxi-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin-3- -karbonsavmetilészter-1, 1-dioxid 33 ml víz és 120 ml etanol keverékéből 10,7 g (0,035 mól) 4-hidroxi-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin-3-karbonsavmetilészter-l, 1-dioxidot és 15,0 g (0,0875 mól) frissen desztillált bromidot keverünk, majd 38,5 ml n nátriumhidroxid-oldatot csepegtetünk hozzá. A reakciókeveréket 24 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd a kivált kristályokat nuccson elválasztjuk, vízzel mossuk, és szárítjuk. Etilénklorid és petroléter elegyéből átkristályosítva 11,9 g (86%), cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspontja 154—156°. b) 2-Benzil-N-(3-klór-fenil)-4-hidroxi-2H-nafto[2, 1- -e]-1, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxid 500 mg (1,3 mmól) 2-benzil4-hidroxi-2H-nafto [2, 1 -e]-l, 2-tiazin-3-karbonsavmetilészter-l, 1-dioxidot 200 ml vízmentes xilolban 243 mg (1,9 mmól) frissen desztillált 3-klóranilinnel 4 Â molekulaszitával töltött Soxhlet-készülékben 24 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk, majd a még forró oldatot 30 ml-re bepároljuk. Éjjelen át állni hagyjuk, ez alatt a kívánt termék kikristályosodik. Leszűrve, petrol - éterrel mosva és szárítva 540 mg (87%), cím szerinti termékhez jutunk. Olvadáspontja bomlás közben 217-219°. 54. példa 4-Hidroxi-N-fenil-2H-nafto[2, l-e]-l, 2-tiazin-3-karboxamid-1, 1-dioxid Az 53. példával analóg módon állítjuk elő 2-benzil- 44iidroxí-N-fenil-2H-nafto[2, 1 -e ]-1, 2-tiazin-3-karboxamid-1, 1-dioxidból. Olvadáspontja 262-263°. 30 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
