174502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oktahidro-indolo+2,3-a[kinolizin-származékok előállítására
11 174502 12 olajat 20ml etanolban oldjuk, az Oldatot sósavas etanollal pH: 6 értékre savanyítjuk és a kivált cím szerinti vegyületet szűrjük, kevés alkohollal, majd éterrel mossuk. A kapott só súlya: 3,4 g. Kitermelés: 68%. Olvadáspont: 244 °C (etanolból). Infravörös spektrum (KBr): 3145 (indol-NH), 2790, 2730 (Bohlmann sávok), 1724 cm"1 (C02C2Hs). Mágneses magrezonancia spektrum (CDC13): 5=8,80 ( 1 H-s, indol-NH), 7,30 (4H-m, aromás protonok), 4,18 (2H-q, C02eH2CH3), 3,40 (lH-m, félszélesség, 6,6 Hz), 1,25 (3H-t, C02CH2CH3). Tömegspektrum m/e (%): 326 (85, M), 325 (95), 296 (17), 281 (18), 253 (3), 239 (100), 225 (14), 197 (40), 185 (13), 170 (35), 169 (35). 5. példa l-(2’-Etoxikarbonil-etil)-2,3,4,6,7,l 2- -hexahidro-1 H-indolo[2,3-ajkinolizin 2,2 g (10 nnnól) 2,3,4,6,7,1 2-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizint 100 ml diklórmetánban oldunk, az oldathoz 0,5 ml etanolt és 2,3 g (25 mmól) akrilsav-etilésztert adunk és a reakcióelegyet argon atmoszférában szobahőmérsékleten 2 napon át állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot háromszor 3 ml petroléterrel eldörzsöljük, majd dekantáljuk, a maradékot szárítjuk. A kapott cím szerinti vegyület súlya: 2,75 g. Kitermelés: 86r3. Olvadáspont: 72-74 °C. 6. példa l-(2’-Etoxikarbonil-etíl)-l ,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro -indolo[ 2,3-a Jkinoli zi n-hidrogénklorid 2,5 g (7,7 mmól) 5. példában előállított vegyületet 150 ml etanolban oldunk, majd 2 g csontszenes palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. A számitott mennyiségű hidrogén felvétele után (körülbelül 30 perc) a katalizátort kiszűrjük, a szűrletből az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A párlási maradékot 10 ml etanolban oldjuk, az oldat pH-értékét sósavas metanol hozzáadásával 5-re állítjuk. A kivált csapadékot szűrjük, etanollal, majd éterrel mossuk és szárítjuk. A kapott cím szerinti vegyület súlya: 1,2 g. Kitermelés: 50%. A termék fizikai állandói mindenben megegyeznek a 4. példában előállított termékével. 7. példa 1 -(2’-Etoxikarbonil-etil)-l ,2 ,'3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-hidrogénklorid 0,35 g (1 mmól) 1 <2’-metoxikarbonil-etil)-1,2,3,4,6,7,12,12b- oktahidro-indolo(2,3-apúnölizin-hidrögénkloridot 10 ml diklórmetán és 3 riü 5%-os vizes nátriumkarbonát-oldat között megosztjuk, a vizes fázist kétszer 3 ml diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázist vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük, a szűrletet bepároljuk, és a párlási maradékként kapott olajat 15 ml abszolút etanolban oldjuk, majd 50 mg nátriumetilátot adunk az oldathoz és az elegyet 2 órán át forraljuk. Az elegyet ezután hűtjük és a nátriumetilátot jégecettel megbontjuk, majd az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A párlási maradékhoz 10 ml 5%-os vizes nátriumkarbonát-oldatot adunk és az elegyet 20 ml diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázist szűrjük és a szűrletet vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, vákuumban szárazra pároljuk. A párlási maradékként kapott 0,30 g olajat 2 ml etanolban oldjuk, az oldat kémhatását sósavas etanollal pH: 6 értékre állítjuk és a kivált sót szűrjük, etanollal, majd éterrel mossuk és szárítjuk. A kapott cím szerinti vegyület súlya: 0,25 g. Kitermelés: 78%. Olvadáspont: 244 °C. 8. példa 1 -(2’-Cíano-etiI)-2,3,4,6,7,l 2-hexahidro-l H-indolo[2,3-a)kinolizinium-perklorát 2,24 g (10 mmól) 2,3,4,6,7,12-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizint 100 ml diklórmetánban oldunk, az oldathoz 1,25 g (23 mmól) akrilnitrilt adunk és a reakcióelegyet 2 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a párlási maradékot 20 ml metanolban oldjuk, az oldatot 70%-os perklórsawal pH: 6 értékre savanyítjuk. A kivált cím szerinti vegyület kristályait szűrjük, éterrel mossuk. A kapott anyag súlya: 3,2 g. Kitermelés: 86%. Olvadáspont: 210 °C (bomlik). Infravörös spektrum (KBr: 3280 (indol-NH), 2280 (CN), 1625, 1550 cm"1 (C=N). 9. példa 1 -(2’-Ciano-etil)-l ,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-hidrogénklorid 2,50 g (6,6 mmól) az 5. példában előállított vegyületet 120 ml metanolban 2,0 g csontszenes palládium katalizátor jeleni ét árén hidrogénezünk. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után (körülbelül 25 perc) a katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a szűrletből az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A desztillációs marad áthoz 30 ml vizet adunk, az elegyet vizes nátriumkarbonát-oldattal lúgosítjuk, diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített diklórmetános oldatot szárítjuk, szűrjük, és a szűrletből az oldószert desztillációval eltávolítjuk, majd a kapott-olajat 10 mi metanolban oldjuk, az oldatot sósavas metanollal pH: 6 értékre savanyft-5 10 15 :o 15 in 35 40 45 50 55 60 65 6
