174502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oktahidro-indolo+2,3-a[kinolizin-származékok előállítására
13 174502 14 juk. A kivált cím szerinti vegyületet szűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. A kapott só súlya: 1,5 g. Kitermelés: 72%. Olvadáspont: 178 °C (bomlik). Infravörös spektrum (KBr): 1610 (aromás rezgés), 2235 (CN). Tömegspektrum m/e (%): 279 (45, M), 272 (38), 239 (100), 197 (14), 170 (11), 169 (13). 10. példa H2’-Etoxikarbonil-etil)-l ,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-hidrogénklorid tartalmú tabletta 1 -( 2’-Etoxikarbonil-etil)-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[ 2,3 -a ]kinolizin-hid rogén - klorid (hatóanyag) 5 mg zselatin 3 mg magnéziumsztearát 2 mg talkum 5 mg bürgonyakeményítő 40 mg tejcukor 95 mg A hatóanyagot a burgonyakeményítő 3/4 részével és a tejcukorral összekeverjük. Az így kapott homogén keveréket a zselatin vizes oldatával összegyúrjuk, granuláljuk, és szárítjuk. A kapott szárított granulátumokhoz hozzáadjuk a talkumot, a burgonyakeményítő fennmaradó 1/4 részét, valamint a magnéziumsztearátot, és a kapott keveréket tablettává préseljük. Adott esetben az adagolás megkönnyítésére a tablettát osztó rovátkával látjuk el. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (la) és/vagy (Ib) általános képletű - mely képletben A jelentése egy -COOR általános képletű csoport, mely utóbbi képletben R 1-6 szénatomos alkil-csoportot jelent - és (la) általános képletű, mely képletben A jelentése ciano-csoport, oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizinek, valamint gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a (III) képletű vegyületet valamely (IV) általános képletű vegyülettel — mely képletben A jelentése a fent megadottakkal egyező — reagáltatjuk, a kapott (Ha) általános képletű vegyületet, illetve ha A jelentése metoxikarbonil-csoport, a (Ha) és (Ilb) általános képletű vegyület keverékét, kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítás után, katalitikus hidrogénezéssel redukáljuk, és abban az esetben, ha A jelentése metoxikarbonil-csoport, kívánt esetben a kapott (la) és (Ib) általános képletű vegyület eket egymástól elkülönítjük, és/vagy kívánt esetben a kapott észtert önmagában ismert módon átészterezzük vagy a kapott nitrilt önmagában ismert módon észterré alakítjuk és kívánt esetben a kapott (la) és/vagy (Ib) általános képletű vegyületet - mely képletben A jelentése a fent megadottakkal egyező - gyógyászat ilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (III) képletű vegyület és a (IV) általános képletű vegyület — mely képletben A jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező - reakcióját valamely iners szerves oldószerben vagy oldószerelegyben hajtjuk végre. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként valamely halogénezett szénhidrogént, illetve egy halogénezett szénhidrogénből és valamilyen 1-6 szénatomos alkanolból álló elegyet használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (Ila) és (Ilb) általános képletű vegyületeket - mely képletekben A jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező — a redukció előtt savaddíciós sóvá alakítjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (11a) és (Ilb) általános képletű bázisokat — mely képletekben A jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező — katalitikus hidrogénezéssel redukáljuk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy katalizátorként csontszenes palládiumot használunk. 7. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a katalitikus hidrogénezést valamilyen alifás alkoholban vagy egy alifás alkoholból és egy halogénezett szénhidrogénből álló oldószerelegyben végezzük. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az (la) és (Ib) általános képletű vegyületeket — mely képletekben A jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező — preparatív rétegkromatográfiás úton választjuk szét. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (la) és/vagy (Ib) általános képletű - mely képletben A jelentése egy -COOR általános képletű csoport, mely utóbbi képletben R 1-6 szénatomos alkil csoportot jelent — és (la) általános képletű - mely képletben A jelentése ciano-csoport - oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizinek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy az (la) vagy (Ib) általános képletű vegyületeket — mely képletben A jelentése a fenti — gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóképzésre alkalmas savval kezeljük. 10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja (la) általános képletű vegyület, illetve gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik — mely képletben A jelentése etoxikarbonil-csoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy 2,3,4,6,7,12-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizint akrilsavetilészterrel reagáltatunk és a kapott l-(2’-etoxikarbonil-etil)-2,3,4,6,7,l 2-hexahidro- lH-indolo-5 10 15 r, 25 10 55 40 45 50 55 60 65 7
