174488. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxazolidinon-származékok előállítására

174488

A táblázat folytatása

Példaszám

Rr

r3

r4

Rs

Ré

Op. °C

11.

H

(b)

H

H

H

117-119

(éter-petroléter)

12.

H

(c)

H

H

H

124-126

(izopropiléter-hexán)

13.

H

(d)

H

H

H

131-133

(metanol-izopropiléter)

Példák a Grigmrd-reakciók alkalmazására

14. 4-[l-(n-butil)-l-hidroxi~n-pentil]-5-fenil-oxazolidinon-(2)

11,06 g (0,05 mól) 4-karbometoxi-5-feníl-oxazolidinon-(2) 100 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát lassú ütemben hozzácsepegtetjük egy Grignard-oldathoz, amelyet 20,5 ml (0,2 mól) n-butilbromidból, amelyet 50 ml abszolút éterben oldunk, és 4,86 g (0,2 grammegyenérték) Mg-ből, amelyet 20 ml absz. éterben oldunk, állítunk elő. Eközben a reakcióhőmérsékletnek nem szabad +16 °C fölé emelkedni. A reakcióelegyhez a tetrahidrofurános-oldatot hozzáadtuk, azt 1 óra múlva még 11j2 óra hosszat 30 °C-on keverjük, utána telített ammóniumklorid-oldattal hidrolizáljuk és éterrel többször extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. Ekkor a maradékot kristályos formában kapjuk.

Kitermelés: 7,1 g, amely az elméleti hozam 46%ának felel meg.

Op. 130-132 °C.

15. 3-metil-4-fl-(l-hidroxi-l-metil)-etil]-5,5-difenil-■oxazolidinortf 2)

2,9 g (0,12 mól) magnéziumból és 17 g (0,12 mól) metüjodidból, amelyeket 100 ml abszolút éterben oldunk, előállított Grignard-oldathoz, nitrogéngázlégkörben lassan hozzácsepegtetjük 7,82 g (0,024 mól) 3-metil-4-karboetoxi-5,5-difenil-oxazolidinon-(2) 200 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát. A reakcióhőmérséklet ennél a reakciónál 25-30 °C. Ezt követően a reakció-oldatot még 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk és utána telített ammóniumklorid-oldattal hidrolizáljuk, majd a kivált terméket leszívatással elkülönítjük.

Nyerstermék: 7,64 g. Op. 195-210 °C.

A kapott anyagot etanolból kétszer átkristályosítjuk.

Kitermelés: 2,5 g, amely az elméleti hozam 33,5%ának felel meg.

Op. 215-217 °C.

16. 4-fu-hidroxi-a-(p-tolil)-benzilJ-oxazolidmon-(2)

Egy Grignard-oldathoz, amelyet 9 ml (75,8 mmól) p-klór-toluolból és 1,84 g (0,076 grammegyenérték) magnéziumból állítunk elő 150 ml abszolút tetrahidrofuránban, 10-15 °C-on lassú ütemben hozzá-15 csepegtetjük 5,0 g (26,2 mmól) 4-benzoil-oxazolidinon-(2) 100 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát. Ezután a reakció-oldatot 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, jég-ammóniumklorideleggyel hidrolizáljuk és éterrel többször extraháljuk.

20 Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és betöményítjük. A keletkezett világossárga olajat izopropanol-izopropiléterelegyben felvesszük és a képződött kristályokat leszívatással elkülönítjük.

25 Kitermelés: 2,5 g, amely az elméleti hozam 35,3%ának felel meg.

Op. 216-218 °C.

30 17. 4-(ot-hidroxi-ot-ciklohexil-benzil)-oxazolidinon-(2)

Egy Grignard-oldathoz, amelyet 12,8 ml (0,127 mól) brómciklohexánból és 2,98 g (0,128 grammegyenérték) magnéziumból állítunk elő 150 ml ab- 35 szolút tetrahidrofuránban, jéggel való hűtés közben hozzácsepegtetjük 5,0 g (0,0262 mól) 4-benzoil-oxazolidinon-(2) 100 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát. Ezt az oldatot még 2 óra hosszat 60 °C-on keverjük, utána körülbelül 500 ml telített 40 ammóniumklorid-oldattal hidrolizáljuk és kloroformmal többször extraháljuk. Ezután a szerves fázisokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és rotációs bepárlóban betöményítjük. A kapott olajat éterben felvesszük és a képződött kristályokat 45 leszívatással elkülönítjük.

Kitermelés: 2,5 g, amely az elméleti hozam 35%ának felel meg.

Op. 190-192 °C.

50

18.4-( l-hidroxi-l-fenil-propil)-5-metü-oxazolidinon-Í2J

Egy Grignard-oldathoz, amelyet 7,30 g (0,3 gramm- 55 egyenérték) magnéziumból és 35,96 g (0,33 mól) etilbromidból állítunk elő 120 ml abszolút éterben, cseppenként, jéggel való hűtés közben, nitrogéngáz-légkörben hozzáadjuk 10,26 g (0,05 mól) 4-benzoil-5-metil-oxazolidinon-(2) 250 ml abszolút tetrahidrofuránnal 60 készített oldatát. A belső hőmérséklet eközben +2 °C- ról +12 °C-ra emelkedik. Ezután a reakció-oldatot még egy óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, utána telített ammóniumklorid-oldattal hidrolizáljuk, majd éterrel többször extraháljuk. A szerves fázisokat 65 egyesítjük, szárítjuk és betöményítjük. Ily módon

6