174488. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxazolidinon-származékok előállítására

174488

Példák fémhidridekkel való reakciókra:

1. 4-hidroximetil-oxazolidinon-(2J

31,7 g (0,199 mól) 4-karbetoxi-oxazolidinon-(2) 5 300 ml etanollal készített oldatához 1 óra leforgása alatt adagonként hozzáadunk 7,54 g (0,199 mól) fiátriumbórhidridet. A hozzáadás folyamán a hőmérséklet 15 °C-ról 30 °C-ra növekszik. A reakció-oldatot ezután még 1 óra hosszat szobahőmérsékleten 10 keverjük.

Ezt követően a reakció-oldatot 30 g ammóniumklorid 400 ml vízzel készített oldatával hidrolizáljuk.

Az elegy pH-ja ezután 5 lesz. Ezt az oldatot szárazra pároljuk és tetrahidrofuránnal többször kifőzzük. 15 A tetrahidrofurános fázisokat egyesítjük és rotációs bepárlóban bepároljuk, A világossárga olajat, amelyet kapunk, etilacetátban oldjuk, majd a képződött kristályos terméket leszívatással elkülönítjük.

Kitermelés: 23,4 g, amely az elméleti hozam 97%- 20 ának felel meg.

Op. 77-81 °C.

9

2. 4-hidroximetil-4-metil-5,5-pentametilén-oxazolidi- 25 non-( 2}

59,5 g (0,262 mól) 4-karbometoxi-4-metil-5,5- -pentametilén-oxazolidinon-(2) 600 ml etanollal készített oldatához 1 óra leforgása alatt keverés közben 30 adagonként hozzáadunk 10,92 g (0,2882 mól) nátriumhidridet. Ezt követően a reakció-oldatot még 12 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet ezután elővigyázatosan telített ammóniumklorid-oldatba visszük mindaddig, ameddig a pH 5 nem lesz. 35 Az oldatot ekkor kloroformmal extraháljuk, az egyesített kloroformos fázisokat vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és rotációs bepárlóban betöményítjük.

A kapott világossárga olajat éterben felvesszük, amelyből rövid idő múlva kristályok válnak ki. 40

Kitermelés: 43,0 g, amely az elméleti hozam 82,5 %-ának felel meg.

Op. 113-115 °C.

45

3. 4-fa-hidroxi-benzil)-oxazolidinon-(2)

3 g (15,8 mmól) 4-benzoil-oxazolidinon-(2)-vegyületet 100 ml etanolban oldunk és az oldathoz szobahőmérsékleten adagonként hozzáadunk 900 mg 50

(23,8 mmól) nátriumbórhidridet. Ezt követően a reakcióelegyet még 2 */2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük és utána telített ammóniumkloridoldattal hidrolizáljuk. A vizes fázist kloroformmal többször extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és rotációs bepárlóban betöményítjük. A kapott olajat metanolban felvesszük és a kivált kristályokat leszívatással elkülönítjük.

Kitermelés: 2,2 g, amely az elméleti hozam 75%ának felel meg.

Op. 138-140 °C.

10

4. 4-(a-hidroxi-p-klórbenzil)-oxazolidinon-(2J

1 g (4,4 mmól) 4-(p-klórbenzoil)-oxazolidinon-(2)vegyületet 50 ml etanolban oldunk és az oldathoz szobahőmérsékleten adagonként hozzáadunk 300 mg (8,0 mmól) nátriumbórhidridet. A reakció-oldatot telített ammóniumklorid-oldattal elbontjuk és kloroformmal többször extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és betöményítjük. A sárga olajat, amely keletkezik, éter-hexán-elegyben felvesszük és a képződött kristályokat leszívatással elkülönítjük.

Kitermelés: 0,5 g, amely az elméleti hozam 50%ának felel meg.

Op. 126-128 °C.

5. 4-[l-f 1 -hidroxietilj/-5-fenil-oxazoUdinon-(2)

3,8 g (0,018 mól) 4-acetil-5-fenil-oxazolidinon-(2) 50 ml etanollal készített oldatához 1 óra leforgása alatt adagonként hozzáadunk 7,2 g (0,190 mól) nátriumbórhidridet. A reakcióelegyet még 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, utána telített ammóniumklorid-oldattal elbontjuk és kloroformmal többször extraháljuk. Az egyesített kloroformos fázisokat szárítjuk és betöményítjük. A kapott sárga színű olajat kevés metanolban felvesszük. A képződött kristályokat leszívatással elkülönítjük.

Kitermelés: 3 g, amely az elméleti hozam 76,5%ának felel meg.

Op. 133-134 °C.

Hasonló módon állítjuk elő a következő táblázatban megadott (la) általános képletű vegyületeket is. A táblázatban az Rí—R6 helyettesítők értékeit és az egyes származékok olvadáspontját adjuk meg.

Példaszám

Rí

r3

r4

Rs

Ró

Op.°C

6.

H

H-ch3

ch3-C6Hs

168-170

(etanol)

7.

H

H

H-c6h5-c6hs

163-165

(etilacetát)

8.

H

H

H

H-c6h5

103-105

(metanol-izopropiléter)

9.

H

H

H-ch3-c6hs

100-101

(etilacetát)

10.

H

(a)

H

H

H

105-107

(éter-hexán)

5-