174488. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxazolidinon-származékok előállítására
174488 8 7 lb. táblázat (folytatás) Példa-Görcsoldó hatás Alvásidőmeghosszabbító hatás Bénulás Akut toxicitás szám MES 1. Min PS 2. 3. 4. 5. EDS0 EDso ED2oo ED50 LDS0 mg/kg p. o. (egér) 4. 125 140 160 _ ÓÓ > 1000 49. 200 _ * 90 _ ☆☆ > 1000 54. 115 85 50 800 > 1000 58. 200 300 300 1000 > 1000 5. 75 150 510 _ óó > 1000 18. 200 200 450 __ óó > 1000 59. 165 __ £ 110 _ óó > 1000 60. 175 „ ó 70 1000 >1000 64. 300 _ <3 110 650 800 65. 170 175 155 > 1000 67. 93 55 210 1000 >1000 72. 75 540 115 — > 1000 73. 65 430 420 _ óó > 1000 Fenobarbitál-Na 11 30 30 150 320 Trimetadion 450 240 660 _ óó > 1000 Dipropilacetát 185 450 355 1000 > 1000 Difenilhidantoin 10 hatástalan 50 nincs bénító hatás 360 Meprobamát 115 150 150 800 1000 Klorzoxazon 110 540 _ * 350 650 Magyarázat az lb. táblázathoz 1. Hatás az egér maximális elektrosokkja ellen 60 perccel p. o. alkalmazás után (ingeradatok: fülelektródák, 19 mA, 4,64 msec.) EDso = védelem a tónikus feszítőgörcs ellen az állatok 50%-ánál 2. Hatás az egér klónikus pentetrazolgörcsei ellen 70 mg/kg pentetrazol s. c., 60 perccel az anyagok p. o. beadása után ED5o = védelem klónikus görcsök ellen az állatok 50%-ánál 3. Hexobarbital-Na, i. v. injekció 70 mg/kg mennyiségben, 60 perccel az anyagok p. o. beadása után ED2oo — az alvásidő-meghosszabbítása 200%-ra 4. Az állás- és tartásreflexek elvesztése, illetve az oldalrafekvés az állatok 50%-ánál (EDS0) 5. Akut toxicitás 7 napos utólagos megfigyelésnél, legnagyobb vizsgálati adag = 1000 mg/kg * 464 mg/kg-os adagig semmilyen hatás ** 1000 mg/kg-os adagig semmilyen hatás. A találmány kiteljed görcsoldó hatású, nyugtató, alvásidő-meghosszabbító és csillapító hatású gyógyszerészeti készítmények előállítására is, ezek a készít- 50 mények egy vagy több (I) általános képletű oxazolidinon-hatóanyagot tartalmaznak. Ilyen gyógyszerészeti készítmények, illetve szerek a szakterületen ismert módszerekkel készíthetők az egyes kívánt alkalmazási módoknak megfelelően. 55 Ezek a készítmények rendszerint legalább egy találmány szerinti hatóanyagot tartalmaznak szisztémiás alkalmazásra megfelelő, nem toxikus, közömbös, ilyen készítményekben szokásosan alkalmazott, szilárd vagy folyékony vivőanyagokkal és/vagy kötő- 60 anyagokkal keverve. Parenterális beadásra alkalmas, például alvászavarok vagy görcsös rohamok kezelésére szolgáló készítményeket úgy készíthetünk, hogy valamely (I) általános képletű vegyidet hatásos mennyiségét 65 valamely szokásos közömbös vivőanyagba, szuszpenzióba vagy oldószeres közegbe más adalékokkal, így diszpergáló, nedvesítő vagy puffer-anyagokkal, valamint egyéb alkotókkal együtt beviszszűk. A parenterális vagy orális beadásra alkalmas készítmények általában 1 -90 súly%, célszerűen 3—40 súly% hatóanyagot tartalmaznak valamely közömbös vivőanyagban. Felnőttek vagy serdülőkorúak, például petit maitípusú epilepsziában szenvedők, kezelésére a napi adag az (I) általános képletű vegyületekből rendszerint 0,1-10 mg/kg nagyságrendben van. Hasonló adagok szükségesek alvás-zavarok és motorikus nyugtalansági állapotok kezelésére az (I) általános képletű megfelelő vegyületekből. A következő példák a találmány további bemutatására szolgálnak. 4
