174452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolidinil-piridin-származékok előállítására
13 174452 14 bahőmérsékleten egy éjjelen át keveijük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízben felvesszük és éterrel kimerítően extraháljuk. A magnéziumszulfát felett szárított éteres fázist vákuumban szárazrapároljuk és a maradékot etanolos sósavban oldjuk. Éter hozzáadásakor 30 óra alatt 6,2 g racém 4-[cisz-5-(o-klÓT-fenil)-2,2-dimetil-3-pirrolidinilj-piridin-dihidroklorid kristályosodik ki. Op.: 208-210 °C (bomlás). A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 15 g 3-(o-klór-fenil)-2,2-dimetil-2H-azirint és 20 g frissen desztillált 4-vinil-piridint 2 liter vízmentes benzolban az 5. példában megadott körülmények között 5 órán át besugárzunk. A reakció oldatot vákuumban bepároljuk és a fölös mennyiségű 4-vinil-piridint 37-60 °C-on/l,3 Hgmm ledesztilláljuk. Az olajos maradékot kovasavgélen 7 :3 arányú ciklohexán-aceton-elegyből kromatografáljuk. Az egyesített frakciókból kapott nyersterméket n-pentán és aceton elegyében oldjuk, majd —18°C-on 10 g 4-[2-(o-klór-fenil)-5,5-dimeti]-l-pirrolin-4-il]-piridint kristályosítunk ki. Op.: 60-61°C. 13. példa 11 g 4-[2-(m-klór-fenil)-5,5-dimetil-l-pirrolin-4-il]-piridint 200 ml vízmentes etanolban oldunk és inersgáz-atmoszférában 6 g nátriumbórhidriddel 24 órán át szobahőmérsékleten keveijük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot vízben felvesszük, majd éterrel kimerítően extraháljuk. A magnéziumszulfát felett szárított éteres fázist vákuumban szárazrapároljuk és a maradékot etanolos sósavban oldjuk. Egy éjjelen át történő kristályosítás után 10,3 g 4-[cisz-5-(m-klór-fenil)-2,2-dímetil-3-pirrolidinil]-piridin-díhidrokloridot kapunk. Op.: 232-238 °C (bomlás). A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 15 g 3-(m-klór-fenil)-2,2-dimetil-2H-azirint és 20 g frissen desztillált 4-vinil-piridint 2 liter vízmentes benzolban az 5. példában leírt módon 4 órán át besugározzuk. A reakcióoldatot vákuumban bepároliuk és a 4-vinil-piridin feleslegét 37 ®C-on/l Hgmm ledesztilláljuk. Az olajos maradékot kovasavgélen 7 : 3 arányú ciklohexán-aceton-eleggyel kromatografáljuk. Az egyesített frakciókból az oldószer ledesztillálása után kapott nyersterméket 200 ml petroléter (op.: 80-105 C) és 20 ml diizopropiléter elegyéből +4 °C-on kristályosítjuk. 17 g 4-[2-(m-klór-fenil)-5,5-dimetil-l-pirrolin-4-il]-piridint kapunk. Op.: 97 °C. 14. példa 15,5 g 4-(5,5-dietil-2-fenil-l-pirrolin-4-il)-piridint 350 ml vízmentes etanolban oldunk és iners gáz atmoszférában 10 g nátriumbórhidriddel szobahőmérsékleten 48 órán át keverünk. Az oldószer ledesztillálása után kapott maradékot vízben felvesszük és éterrel kimerítően extraháljuk. A magnéziumszulfát felett szárított éteres fázist vákuumban szárazrapároljuk és a maradékot etanolos sósavban oldjuk. Egy éjjelen át történő kristályosítás után 16,7 g 4-(cisz-2,2-dietil-5-fenil-3-pirrolidinil)-piridin-dihidrokloridot kapunk. Op.: 238-242 °C (bomlás). A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 15 g 2,2-dietil-3-fenil-2H-azirint és 15 g frissen desztillált 4-vinil-piridint 2 liter vízmentes benzolban az 5. példában megadott körülmények között 4,25 órán át besugárzunk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és az olajos maradékot 165 °C-on/0,3 Hgmm ledesztilláljuk. Világossárga olaj alakjában 15,5 g 4-(5,5-dietil-2-fenil-l-pirrolin-4-il)-piridint kapunk. 15. példa 12 g 4-(cisz-2,2-dimetil-5-fenil-3-pirrolidinil)-piridint (e vegyületet a 8. példa szerint állítjuk elő) hűtés közben 20 ml hangyasavhoz adunk. Ezután 9 ml 35%-os formaldehid-oldatot adunk hozzá és 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután 10 ml tömény sósav hozzáadása után a hangyasavat és a fölös mennyiségű formaldehidet vákuumban ledesztilláljuk. A szilárd maradékot etanol-éter-elegyből kristályosítjuk. 6,8 g 4-(cisz-l ,2,2-trimetil-5-fenil-3-pirrolidinil)-piridin-dihidrokloridot kapunk. Op.: 246 °C. 16. példa 22,8 g 4-(cisz-2,2-dimetil-5-fenil-3-pirrolidinil)-piridin (a 8. példa szerint előállított termék) és 180 ml piridin oldatához keverés közben 1 óra alatt 13,5 ml benzoilkloridot csepegtetünk. A mélyvörös oldatot jéghideg vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel többször mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az éter ledesztillálása után kapott maradékot kevés acetonban oldjuk. Azonos térfogatú diizopropiléter hozzáadása után az N-benzoil-vegyület kikristályosodik (15,1 g). 1,8 g lítiumalumíniumhidridet 200 ml vízmentes éterben szuszpendálunk és a kapott szuszpenzióhoz keverés közben 3 óra alatt nitrogén-atmoszférában kis részletekben hozzáadunk 12,4 g fenti N-benzoil-vegyületet. A reakcióelegyet 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd jegesvíz lassú hozzáadásával megbontjuk és a szárított éteres fázist bepároljuk. A maradékot alkoholos sósavban felvesszük & éterrel elegyítjük. 9,0 g kristályos 4-(cisz-l-benzil-2,2-dimetil-5-fenil-3- -pirrolidinil)-piridin-dihidrokloridot kapunk. Op.: 164-166 °C. 17. példa 20 g 4-[2-(p-metoxi-fenil)-5,5-dimetil-l-pirrolin-4-il]-piridin, 200 ml hangyasav és 100 ml víz oldatához keverés közben —5 °C és 0 °C közötti hőmérsékleten félórás időközönként 8 x 5 g cink5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
