174452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolidinil-piridin-származékok előállítására
11 174452 12 A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 12 g 2,2-dimetil-3-fenil-2H-azirin és 15 g frissen desztillált 4-vinil-piridin elegyét 2 liter vízmentes benzolban 6,5 órán át az 5. példában leírt módon besugározzuk. A bepárláskor visszamaradó barna olajat kovasavgélen előbb benzollall majd fokozódó aceton-tartalmú benzol-aceton-elegyekkel (egészen 1 : 1 arányig) kromatografáljuk. Az egyesített frakciókat vákuumban bepároljuk. A maradékot n-hexánból kétszer átkristályosítjuk. A sárga oldatot aktívszénnel színtelenítjük. 11 g 4-(5,5-dimetil-2-fe nil-1 -pirrolin-4-il)-piridint kapunk. Op.: 90-92 °C. Az utóbbi vegyületet a következőképpen is előállíthatjuk: 0,6 g 4-metil-4-nitro-3-(4-piridil)-valerofenon és 25 ml jégecet oldatához keverés közben 90 perces időközökben 2 x 0,6 g cinkport adunk. Az elegyet 1 órán át reagálni hagyjuk, majd szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot vizes ammóniumhidroxid-oldattal elegyítjük és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel pH = 5 értékű ecetsavas nátriumacetát-oldattal kétszer, majd ismét vízzel mossuk. Az utolsó mosóvizet ammóniával .pH = 8 értékre állítjuk be és etilacetáttal egyszer extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat -nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot (0,4 g) izopropiléterből kétszer kristályosítjuk. 0,2 g 4-(5,5-dimetil-2-fenil-1 -pirrolin-4-il)-piridint kapunk. Op. : 98-99 °C. 9. példa 18 g 4-[2-(p-klór-fenil)-5,5-dimetil-l-pirrolin-4-il]-piridint 300 ml vízmentes etanolban oldunk és 20 g nátriumbórhidrid hozzáadása után inersgáz-atmoszférában 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot vízben felvesszük. Ezután kloroformmal kimerítően extraháljuk és a kloroformos fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk. A kloroformot vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 60 ml metanolban oldjuk és etanolos sósavval erősen megsavanyítjuk. Dietiléter hozzáadásakor 14,4 g kristályos 4-[cisz-5-(p-klór-fenil)-2,2-dimetil-3-pirrolidinil]-piridin-hidroklorid válik ki. Op.: 229 °C. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 28 g 3-(p-klór-fenil)-2,2-dimetil-2H-azirint és 28 g frissen desztillált 4-vinil-piridint 4 liter vízmentes benzolban az 5. példában megadott körülmények között 13 órán át besugárzunk. A reakcióelegy bepárlása után visszamaradó barna olajból az átalakulatlan 4-vinil-piridint 41 °C-on/0,01 Hgmm ledesztilláljuk. A maradékot forró n-hexánban felvesszük és az oldatot aktívszénnel színtelenítjük. Szobahőmérsékleten 18,8 g kristályos 4-[2-(p-ldór-fenil)-5,5-dimetil-l-pirrolin-4-il]-piridin válik ki. Op.: 97-98 °C. 18 g 4-[2-(p-metoxi-fenil)-5,5-dimetil-l-pirrolin4- -il]-piridint 300 ml vízmentes etanolban oldunk és 24 g nátriumbórhidrid hozzáadása után inersgáz-atmoszférában 24 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot vízben felvesszük, majd kloroformmal kimerítően extraháljuk. A kloroformos fázisokat elválasztjuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajat kevés etanolban oldjuk és etanolos sósavval erősen megsavanyítjuk. Dietiléter hozzáadása után 15,6 g 4-[cisz-5-(p-metoxi-fenil)-2,2-dimetil-3-pirrolidinil]-piridin-hidroklorid kristályosodik ki. Op.: 215 °C. A knndulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 15 g 3-(p-metoxi-fenil)-2,2-dimetil-2H-azirint és 18 g frissen desztillált 4-vinil-piridint 2 liter vízmentes benzolban 8 órán át az 5. példában megadott körülmények között besugárzunk. Az oldószer ledesztillálása után visszamaradó barna olajat kevés meleg acetonban felvesszük. +4 °C-on 12 g 4-[2- -(p-metoxi-fenil)-S ,5-dimetil-1 -pirrolin-4-il]-piridin kristályosodik ki. Op.: 131 °C. 10. példa 11. példa 24 g 4-[2-(p-metil-fenil)-5,5-dimetil-l-pirrolin-4-il]-piridint 750 ml vízmentes etanolban oldunk és iners gáz-atmoszférában 24 g nátriumbórhidriddel szobahőmérsékleten 24 órán át keverünk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot vízben felvesszük. Ezután éterrel kimerítően extraháljuk, az elválasztott éteres fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk és az étert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot etanolban oldjuk és etanolos sósavval telítjük. Éter hozzáadása után 4-[cisz-5- -( p - me t il -fenil)-2,2-dimetil-3-pirrolidinil]-piridin-hidroklorid kristályosodik ki. Op.: 242—243 °C. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 16 g 3-(p-metil-fenil)-2,2-dimetil-2H-azirint és 26 g frissen desztillált 4-vinil-piridint 0,05 g p-hidrokinon hozzáadása közben 2 liter vízmentes benzolban az 5. példában megadott körülmények között 6 órán át besugárzunk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, a visszamaradó barna olajból a fölös mennyiségű 4-vinil-piridint 41-42 °C-on/0,01 Hgmm ledesztilláljuk. Az oldatból kapott vörös kristályokat kovasavgélen 95 :5 arányú benzol-aceton eleggyel kromatografáljuk. Az egyesített frakciókat vákuumban szárazrapároljuk. A maradékot n-hexánból kétszer átkristályosítjuk, miközben az oldatot aktívszénnel színtelenítjük. 8,0 g 4-[2<p-metil-fenil)-5,5-dimetil-pirrolin-4-il]-piridint kapunk. Op.: 102 °C. 12. példa 8 g 4-[2-(o-klór-fenil)-5,5-dimetil-l-pirrolin-4-il]-piridint 200 ml vízmentes etanolban oldunk és inersgáz-atmoszférában 4 g nátriumbórhidriddel szo-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
