174436. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-alkoxi-3-brómmeticefém-származékok előállítására
174436 4 a) hidrogénatom, 1—3 szénatomos alkil-, halogénmetil-, 3-(2-klórfenil)-5- -metil-izoxazol-4-il vagy 4-védett amino-4-védett karboxibutilcsoport, b) benziloxi-, 4-nitro-benziloxi-, 2,2,2-triklóretoxi-terc-butoxi- vagy 4-metoxi-benziloxi-csoport, c) R”-csoport, ahol R” 1,4-ciklohexadienil-, fenil- vagy halogénatommal védett hidroxil-, nitro-, ciano-, trifluormetil-, 1—3 szénatomos alkil- vagy 1—7 szénatomos alkoxicsoporttal egyszer vagy kétszer szubsztituált fenilcsoport, d) IV általános képletű aril-alkil-csoport, ahol R” a fentiekben megadott jelentésű és ahol m 0 vagy 1, e) egy V általános képletű szubsztituált aril-alkil-csoport, ahol az általános képletben R’”=R”, amely utóbbi a fentiekben megadott jelentésű, vagy 2-tienil-, 3-tienil-, bróm-3- -tienil- vagy bróm-2-tienil-csoport, és ahol W egy védett hidroxilvagy védett aminocsoport, f) egy VI általános képletű heteroaril-metil-csoport, ahol R’” 2-tienil-, 3-tienil-, 2-furil-, bróm-2-tienil-, bróm-3-tienil-, bróm-2-furil-, 2-tiazolil-, 5-tetrazolil-, 1-tetrazolil-, 4-izoxazolil-csoport, azzal a kikötéssel, hogy R4 nem jelent brómtienil-acetamidovagy brómfuril-acetamido-csoportot. Az előzőekben megadott meghatározások során 1-3-alkil-csoport alatt metil-, etil-, n-propil- vagy izopropil-csoportot értünk. Az 1-7 szénatomos alkoxicsoport metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-, terc-butoxi-, ciklohexiloxi- és benziloxicsoportot jelent. 1—6 szénatomos primer alkilcsoport alatt metil-, etil-, n-propil-, n-butil-, izobutil-, n-pentil- és n-hexil-csoportot értünk. Az 1-7 szénatomos primer alkohol alkálifémsója például lítium-metoxid, nátrium-etoxid, kálium-etoxid, lítium-butoxid, '.'nátrium-benziloxid vagy nátrium-n-propoxid lehet. Ha az előzőekben megadott meghatározásokban R” szubsztituált fenilcsoportot jelent, úgy R” mono- vagy diszubsztituált halogénfenilcsoport, például 4-klórfeníl-, 2,6-diklórfenil-, 2,5-diklórfenil-, 3,4-diklórfenil-, 3-kIórfenil-, 3-brómfenil-, 4-brómfenil-, 3,4-dibrómfenil-, 3-klór-4-fluorfenil- és 2-fluorfeniI-csoport, egy védett hidroxi-fenil-csoport, mint például 4-benziloxi-fenil-, 3-benziloxi-feníl-, 4-terc-butoxi-fenil-, 4-tetrahidro-piranil-oxifenil-, 4-(4-nitrobenziloxi)-fenil-, 2-fenacil-oxifenil-, 4-benzhidril-oxifenil- vagy 4-tritiloxi-fenil-csoport, nitrofenilcsoport, mint például 3-nitrofenil- vagy 4-nitrofenilcsoport, cianofenilcsoport, példáid 3 4-cianofenil-csoport, mono- vagy dialkil-szubsztituált fenilcsoport, mint például 4-metilfenil-, 2,4-dimetilfenil-, 2-etilfenil-, 4-izopropilfenil-, 4-etilfenilvagy 3-n-propilfenil-csoport, mono- vagy dialkoxifenil-csoport, például 2,6-dimetoxifenil-, 4-metoxifenil-, 3-etoxifenil-, 4-izopropoxifenil-, 4-terc-butoxifenil- és 3-etoxi-4-metoxifenil-csoport lehet. R” ezen felül olyan diszubsztituált fenücsoportokat is jelenthet, ahol a szubsztituensek különbözőek, például 3-metil-4-metoxifenil-, 3-klór-4-benziloxi-fenil-, 2-metoxi-4-brómfenil-, 4-etil-2-metoxifenil-, 3-klór-4- -nitrofenil-, 2-metil-4-klórfenil-csoport, és ahol a hasonlóan diszubsztituált fenilcsoportok különböző szubsztituenseket hordoznak. Védett aminocsoport alatt az előzőekben ismertetett meghatározások során olyan aminocsoportokat értünk, amelyek a szokásosan használt aminovédőcsoportok egyikével, például terc-butoxi-karbonil-csoporttal, benziloxi-karbonil-csoporttal, 4-metoxi-benziloxi-karbonil-csoporttal, 4-nitro-benziloxi-karbonil-csoporttal, vagy 2,2,2-triklóretoxi-karbonil-csoporttal vannak szubsztituálva. Aminocsoportot védő csoportként használhatunk más, például ßarton J.V.: „Protective Groups in Organic Chemistry” című könyvében (kiadó: McOmie, Plenum Press, New York, N.Y. 1973, II. kötet) megadott csoportokat is. Védett hidroxilcsoport alatt a hidroxilcsoporttal alkotott és onnan könnyen hasítható csoportokat értünk, mint például a formiloxi-, a klóracetoxi-, a benziloxi-, a benzhidriloxi-, a tritiloxi-, a 4-nitrobenziloxi-, a trimetilszililoxi-, a fenaciloxi-, a terc-butoxi-, a metoxi-metoxi-, a tetrahidro-piraniloxi-csoport. Természetesen hidroxil-védőcsoportként használhatunk más csoportokat is, köztük azokat, amelyeket Reese, B. ír le a „Protective Groups in Organic Chemistry” című könyvben (III. kötet). Védett karboxilcsoport alatt olyan karboxilcsoportokat értünk, amelyek az általánosan használt karbonsavat védő csoportok egyikével vannak védve, és amelyeket akkor használunk, amikor a karbonsavat funkcionálisan blokkoljuk, amíg a vegyület más funkcionális csoportjait érintő reakciót kívánunk elvégezni. Az ilyen védett karboxilcsoportokra jellemző, hogy könnyen hasíthatok a megfelelő karbonsavakká, hidrolitikus vagy hidrogenolitikus reakciókkal. Ilyen karbonsavészter-védőcsoportok például a metil-, terc-butil-, benzil-, 4-metoxi benzil-, 2—6 szénatomos alkanoil-oximetil-, 2-jódetil-, 4-nitrobenzil-, difenilmetil- (benzhidril), fenacil-, 4-halogénfenacil- 2,2,2-triklóretil-, szukcinimidometil- vagy tri-(l-3 szénatomos alkil)-szilil-csoport. Más ismert és általánosan használt karboxil-védőcsoportokat Hasiam, E. ír le a „Protective Groups in Organic Chemistry” című könyv V. kötetében. Ezeknek az észterképző-csoportoknak a természete nem fontos azon túlmenően, hogy a későbbiekben megadott reakciókörülmények között stabilak legyenek. Karbonsavészter védőcsoportként előnyösen terc-butil-, 4-metoxibenzil-, benzhidril-, 4-nitrobenzil- vagy 2,2,2-triklóretil-csoportot használunk. Az előzőekben a hidroxil-, amino- és a karboxil-védőcsoportokat nem határoztuk meg teljes mértékben. Ezen csoportok szerepe az, hogy védjék a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
