174433. lajstromszámú szabadalom • Eljárás virusellenes-hatású tiazolinil-benzimidazol származékok előállítására
11 174433 12 kivált ammónium-kloridot. Az éteres szűrletet vákuumban bepároljuk. így szilárd termék marad vissza. A terméket abszolút etanol/etilacetátból átkristályosítjuk, 23.6 g (52% kihozatal) 4-amino-3- -nitro-benzil-alkoholt kapunk. Olvadáspont: 100-101 °C. Az analízis eredményei a CjHxNjOj (molekulasúly: 168) összegképletre: számított: C =50.00%. H =4.80%, N = 16.66%, talált: C =49.72%, H =4.56%. N = 16.44%, ( B) 3,4-diamino-benzil-alkohol 6 g (0,035 mól) 4-amino-3-nitro-benzil-alkohol, 95 ml tetrahidrofur^n és 0.5 g Raney-nikkel elegyét szobahőmérsékleten, körülbelül 2.75 atm nyomáson addig hidrogénezzük, amíg 3 ekvivalens hidrogéngáz abszorbeálódik. A katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. 4.83 g (82% kihozatal) 3,4-diair.ino-benzil-alkoholt kapunk. Olvadáspont: 74—75 °C. Az analízis eredményei a C7HioN20 (molekulasúly: 138) összegképletre: számított: C =60,85%. H =7.30%, N =20,28%. talált: C =60,90%, H =7.15%, N = 19,99%, (C) 2-amino-5(6)-(hidroxi-metil)-benzimidazol 2 g (0.014 mól) 3,4-diamino-benzil-alkoholt feloldunk 40 ml metanolban. Ehhez az oldathoz 1.6 g (0,014 mól) brómcián 10 ml metanollal készített oldatát adjuk. Éjszakán át szobahőmérsékleten való állás után a reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk. 3.4 g (97% kihozatal) 2-amino-5(6)-(hidroxi-metil )-benzimidazol-hidrobromidot kapunk. Ez a termék más módon is előállítható 4-amino-3-nitro-benzil-alkoholból az intermedier diaminnak a hidrogénezés utáni izolálása nélkül. A hidrogénező katalizátor eltávolítása után kapott oldatot elegyítjük brómcián metanolos oldatával. A terméket a fentebb leírt módon izoláljuk. (D) 2-amino-5(6)-formil-benzimidazol 2 50 mg 2-amino-5(6)-(hidroxi-metil)-benzimidazolt szuszpendálunk 7 ml acetonban, és az elegyet jeges hűtőfürdőben lehűtjük. A hideg reakcióelegyhez 0.3 ml Jones reagenst adunk, és 0°C-on körülbelül 5 percig reagál tatjuk. A reakcióelegyet utána 40 ml vízbe öntjük. A vizes elegyet 40 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, és szárítjuk. A kloroformot vákuumban ledesztilláljuk, szilárd maradékot kapunk. A maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk, 57 mg 2-amino-5(6)-formil-benzimidazolt kapunk. A protonmágneses rezonancia spektrum jelzi, hogy a termék egy formil-csoporttal rendelkezik. (E) 1 -( 2-tiazolinil)-2-amino-5(6)-formil-benzimidazol 355 mg (7,4 mmól) 50%-os ásványolajos nátrium-hidrid-szuszpenziót háromszor mosunk n-pentánnal az ásványolaj eltávolítása céljából. A lemosott nátrium-hidridre 7 ml dimetil-formamidot (DMF) öntünk. A hidrid-szuszpenzióhoz 1,2 g (7.4 mmól) 2-amino-5(6)-formil-benzimidazol 20 ml dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk vízmentes körülmények között. A reakcióelegyet három órán át kevertetjük szobahőmérsékleten, ezalatt végbemegy az anionképződés. A reakcióelegyhez utána 895 mg (7,4 mmól) (0-klór-etil)-izotiocianát dimetoxi-etánnal (DME) készült oldatát adjuk, és a reakcióelegyet éjszakán át kevertetjük. Utána a reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 140 ml etilacetáttal három órát kevertetjük. Az oldatlan terméket kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot etilacetáttal eldörzsöljük, és az elegyet centrifugáljuk, így további szilárd anyagot kapunk. A szilárd anyagokat egyesítjük, és néhány órán át kevertetjük 50 ml vízzel. Az oldatlan terméket kiszűrjük, így 1,1 g l-(2-tiazolinil)-2-amino-5(6)-formil-benzimidazolt kapunk. Tömegspektrum: m/e 246 (alap), 218 (M—28), 199 (M-47), 185 (M-61). Az analízis eredményei a C|1H10N4SO (molekulasúly: 242) összegképletre: számított: C =53,64%, H =4,09%, N =22,75%, talált: C =53,86%, H =4.20%, N =22.46%. 6. példa (A) 4-acetamido-acetofenon 100 g p-amino-acetofenont adunk apránként 400 ml ecetsavanhidridhez. Utána piridint adunk hozzá, hogy homogén oldatot kapjunk. A reakcíóelegyet 2 órán át kevertetjük szobahőmérsékleten. Az elegyet 3,5 liter .hideg vízbe öntjük. A kivált terméket kiszűrjük, így 108,5 g (93 százalék) 4-acetamido-acetofenont kapunk. Az analíziseredményei a C, 0Hi, N02 (molekulasúly: 177) összegképletre: számított: C =67,78%. H =6,26%, N = 7,90%, talált: C =68,03%, H =6.47%, N = 8,02%. (B) 3-nitro-4-acetamido-acetofenon 5 g 4-acetamido-acetofenont adunk apránként 25 ml füstölgő salétromsavhoz 0—5 °C-on. Az adagolás befejezése után az elegyet körülbelül 15 perág kevertetjük. A reakcióelegyet óvatosan jégre öntjük. A kivált terméket kiszűrjük, 4,7 g (75 százalék) 3-nitro-4-acetamido-acetofenont kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
