174433. lajstromszámú szabadalom • Eljárás virusellenes-hatású tiazolinil-benzimidazol származékok előállítására
13 174433 14 (C) 3-nitro-4-amino-acetofenon 16 g 3-nitro-4-acetamido-acetofenont 160 ml tömény kénsavban kevertetünk körülbelül egy órát. Az elegyet óvatosan hideg vízbe öntjük, és a kivált terméket kiszűrjük. 9,5 g (73 százalék) 3-nitro-4- -amino-acetofenont kapunk. Az analízis eredményei a CKH8N202 (molekulasúly: 180) összegképletre: számított: C = 53,33%, H =4,48%, N = 15,55%, talált: C =53,18%, H =4,33%, N = 15,87%. (D) 2-amino-5(6)-acetil-benzimidazol 4,5 g 3-nitro-4-amino-acetofenont hidrogénezünk körülbelül 4,1 atm nyomáson 145 ml etilacetátban 1 g platinaoxiddal és 3 g Raney-nikkellel szobahőmérsékleten. Három ekvivalens hidrogén 5 óra alatt abszorbeálódik. A katalizátort kiszűrjük. A szűrlethez 3 g brómciánt adunk, és az elegyet körülbelül 24 órát kevertetjük. A termék hidrobromid sója kiválik, és kiszűrjük. 2 g 2-amino-5(6)-acetil-benzimidazol-hidrobromidot kapunk. Az analízis eredményei a C9H9N3O2 • HBr (molekulasúly: 256) összegképletre: számított: C =42.21%, H =3.94%. N= 16,41%, talált: C =42,43%. H =4,09%. N = 16,35%. (E) 1 -( 2-tiazolinil)-2-amino-5(6)-acetil-benzimidazol 870 mg (5 mmól) 2-amino-5(6)-acetil-benzimidazolt feloldunk melegítés közben 25 ml dimetoxi-etán (DME) és 3 ml dimetil-formamid elegyében- Az oxo-benzimidazol oldatát keverés közben vízmentes körülmények között cseppenként hozzáadjuk 240 mg (5 mmól) 50%-os ásványolajos nátrium-hidrid-diszperzió dimetoxi-etános szuszpenziójához. A sóképződés körülbelül 3 óra alatt végbemegy. 600 mg (5 mmól) 0-klór-etil-izotiocianátot adunk hozzá cseppenként, és a reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten kevertetjük. Az oldatlan terméket kiszűrjük. A nyersterméket kloroform és metanol elegyével forraljuk. Az oldatlan terméket kiszűrjük, vízzel mossuk, és megszárítjuk. 0,3 g (23 százalék) 1 ■(2-tiazolinil)-2-amino-5(6)-acetil-benzimidazolt kapunk. Lágyuláspont: 214 °C, op.: 224-226 °C. Az analízis eredményei a C12H12N4OS (molekulasúly: 260) összegképletre: számított: C =55,37%, H =4,65%. N =21,52%, talált: C =55,15%, H =4,72%, N = 21.36%. l-(2-tiazolinil)-2-amino-5(6)-propionil--benzimidazol 1 g (5,3 mmól) 2-amino-5(6)-propionil-benzimidazolból kiindulva a 6. példában leírt eljárás szerint előállítva, és kloroform és metanol elegyéből átkristályosítva 100 mg (6.9 százalék) terméket kapunk. Op.: 225-250 °C, m/e 274. Az analízis eredményei a C,,H, 4 N4OS (molekulasúly: 274) összegképletre: számított: C = 56,91%, H=5.14%. N = 20,42%, talált: C = 56,55%, H=5,21%. N =20.12%. 7. példa 8. példa 1 -( 2-tiazolinil)-2-amino-5( 6 )-butiril-benzimidazol 1 g (4,9 mmól) 2-amino-5(6)-butiril-benzimidazolból kiindulva a 6. példában leírt eljárás szerint 556 mg terméket állítunk elő. Jellemzői: Tömegspektrum: m/e 288, 215 (m: 43. propil-csoport). Lágyuláspont: 214°C, op.: 224-226 °C. 9. példa (A) 2-klór-l-nitro-5-(2-tenoil)-benzol 50.4 g (0,25 mól) 4-klór-3-nitro-benzoesav 500 ml benzollal készült szuszpenziójához keverés közben hozzáadjuk 35 g (0,27 mól) oxalilklorid 50 ml benzollal készült oldatát. Az elegyhez 0.5 ml piridint adunk, és melegítjük és keverjük, míg teljesen feloldódik. Az oldószert eltávolítjuk, és a szilárd maradékot vákuumban szárítjuk. A száraz anyagot feloldjuk 100 ml diklór-metánban, majd utána cseppenként hozzáadjuk 45 perc alatt 100 ml diklór-metán és 30 g alumínium-klorid elegyéhez nitrogénatmoszférában 0-5 °C hőmérsékleten jeges-alkoholos hűtőfürdőben. A zagyhoz 100 ml diklór-metánt adunk. Az elegyet hagyjuk felemelegedni 1 óra alatt szobahőmérsékletre (25 °C). és vizfürdővel megmelegítjük, amíg tökéletes oldatot kapunk (körülbelül 45 perc 35-40 °C-on). Mikor a sárga csapadék kezd képződni, az oldatot lehűtjük 0 °C-ra, és az oldathoz keverés közben — 5 — 0 °C-on cseppenként hozzáadjuk 20 g (0,24 mól) tiofén 40 ml diklór-metánnal készült oldatát. A vörös oldatot éjszakán át hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, majd jégre öntjük. A nyersterméket diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist kálium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk, majd feloldjuk benzolban, szénnel derítjük, szűrjük, és szárazra pároljuk. 49,5 g (74 százalék) 2-klór-l-nitro-5-(2- -tenoil)-benzolt kapunk, mint barna szilárd anyagot. í 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
