174431. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új nortrodin-karbazát-származékok előállítására
13 174431 14 Analízis a C, 7H21N3O4 összegképlet alapján: számított: C =61.629?. H =6.399?. N = 12.68%, talált: C =61,479?. H =6,439?. N = 12.98%. 14. példa 8-(Fenoxi-karbonil)-3-a-(2'.2'-diacetil-hidrazino-karboniI-oxi)-nortropán 15.26 g (0.05 mól) 8-(fenoxi-karbonil)-3-a-(hidrazino-karbonil-oxi)-nortropánt 20 ml acetil-kloriddal elegyítünk, s lassan kevergetjük. Oldódás közben 40 °C-ra melegszik. 1 napig állni hagyjuk 20 °C-on, az acetil-ldorid feleslegét lepároljuk, a maradékot benzinnel eldörzsöljük, a kapott kristályokat szűrjük. 14 g cím szerinti terméket kapunk, . op.: 172-174 °C. Tisztítás céljából etilalkoholban forrón oldjuk, derítjük, szűrjük, benzin hozzáadásával kristályosítjuk. 12 g (61.6%) cím szerinti terméket kapunk. Analízis a C, 9H2 jN.iO,, összegképlet alapján: számított: C = 58.60%. rl = 5.95%. N = 10.79%. talált: C = 58.50%. H =6.03%. N = 10.76%. 15. példa 8-(Fenoxi-karbonil-3-/5-(hidrazino-karbonil--oxi)-nortropán A) I4,l g (0.1 mól) tropdn-3-ß-ol (pszeudotropin) és 60 ml abszolút benzol oldatát keverés és vizes hűtés mellett hozzácsepegtetjük 31.3 g (0,2 mól) klórhangyasav-fenilészter és 100 ml abszolút benzol elegyéhez. Hozzáadás után 6 órán át keverjük az elegyet. A kivált kristályos anyagot szűrjük, benzollal mossuk, szárítjuk. 19.00 g (63,8%) 3-0-(fenoxi-karbonil-oxi)-tropán-hidrokloridot kapunk. B) A kristályos anyagot 50 ml vízben oldjuk, a kevés vízben nem oldódó részt kiszűrjük. A szűrletben levő sóból a bázist számított mennyiségű - 5.22 g — nátriumhidrokarbonát hozzáadásával felszabadítjuk. Kloroformmal háromszor extraháljuk. a kloroformos fázisokat egyesítve vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük, bepároljuk. 14.72 g (91%) 3-/?(fenoxi-karbonil-oxi)-tropán bázist kapunk, viszkózus olaj formájában. C) A fenti bázist 25 ml benzollal elegyítjük, s keverés és forrás közben hozzácsepegtetjük 13 ml klórhangyasav-fenilészter 25 ml benzollal készült elegyéhez. Becsepegtetés után a reakcióelegyet keverés közben a gázfejlődés megszűnéséig visszafolyató hűtő alatt forraljuk (1 órán át). A reakcióelegyet 20 °C-ra hűtjük, a kevés kristályosán kivált kvaterner-sót kiszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékhoz (22.4 g sárgás olaj) 30 ml etilalkoholt adunk, az anyag dörzsölésre kristályosodik. 3 órán át hűtőszekrényben 0 °C-on tartjuk, szűrjük. Kétszer 8 ml etilalkohollal mossuk. 5 szárítjuk. 14.80 g (71,7%) 8-(fenoxi-karbonil )-3-/H fenoxi-karbonil-oxi)-nortropánt kapunk, op.: 126-128 °C. D) 12,24 g (0.033 mól) 8-(fenoxi-karbonil)-3-/3- -(fenoxi-karbonil-oxi)-nortropán. 100 ml etilalkohol 10 és 2,0 g (0.04 mól) hidrazinhidrát elegyét forrás közben oldjuk. 4 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd egy éjjelen át 20°C-on állni hagyjuk. Az oldatot bepároljuk. 50 ml kloroformban felvesszük, vízzel többször kirázzuk semlegességig. 15 A kloroformos részt bepároljuk. 50 ml benzinben felvesszük, s hűtőszekrényben 2 napig állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük. 20 ml benzolban forrón oldjuk, derítjük, szűrjük. petroléter hozzáadásával hűtés közben kristá- 20 lyosítjuk. 9 g (86%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 88 -90 °C. Analízis a C, 5 Hí gNiOa összegképlet alapján: számított: C =59.10%. H =6.35%. 25 N= 13.79%. talált: C = 59.45%. H =6.5 0%. N =13.68%. 30 16. példa 8-(4'-KIór-fenoxi-karbonil)-3-a-(hidrazino-karbonil-oxi)-nortropán-hidroklorid 35 A) 14.1 g (0.1 mól) tropin 100 ml vízmentes benzollal készült oldatát és 19.1 g (0.1 mól) klórhangyasav-(4-klór-fenil)-észter 100 ml vízmentes benzollal készített oldatát egyidejűleg hozzácsepegtetjük 40 perc alatt 100 ml vízmentes benzolhoz. 40 keverés és forralás közben. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt forraljuk és keverjük a képződő csapadék teljes oldódásáig. Ehhez körülbelül 4 óra szükséges. A 20 °C-ra lehűtött oldatot kétszer 20 ml vízzel kirázzuk, a benzolos fázishoz 45 200 ml benzint adunk, és -10°C-on egy éjszakán át állni hagyjuk. A kivált csapadékot szűrjük, benzinnel mossuk, szárítjuk. 22.5 g (80%) nyers 8-(4’-klór-fenoxi-karbonil> -nortropint kapunk, op.: 146-156 °C. Etilalkohol- 50 ból átkristályosítva op.: 155-156 °C. B) 16,3 g (0.055 mól) 8-(4'-klór-fenoxi-karbonil)-nortropint 70 ml vízmentes benzolban oldunk. Az oldathoz 8.6 g (0.055 mól) klórhangyasav-fenilész- 55 tért adunk, majd keverés és vizes hűtés közben 4,35 g (0.055 mól) piridin és 10 ml vízmentes benzol elegyét csepegtetjük hozzá úgy. hogy a reakcióelegy hőmérséklete 30 °C alatt maradjon. Az elegyet 2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt és 6° keverés közben, majd 20°C-ra hűtjük. 20 ml vízzel. kétszer 20 ml 10%-os sósav-oldattal, majd ismét vízzel semleges kémhatásúra mossuk. A benzolos fázist vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. a benzolt vákuumban lepároljuk, a maradék- 65 hoz 15 ml etilalkoholt adunk, s hűtőszekrényben 7
